Journal for ImmunoTherapy of Cancer
皮下纳武单抗药代动力学与安全性研究

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本研究首次系统评估了皮下注射纳武单抗±rHuPH20的药代动力学和安全性，为皮下给药方式在免疫肿瘤治疗中的应用提供支持。

 

文献概述
本文《Pharmacokinetics and safety of subcutaneous nivolumab: results from the phase I/II CheckMate 8KX study》发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志，回顾并总结了皮下给药nivolumab的药代动力学特征、安全性及患者偏好。该研究支持进一步大规模探索皮下给药的临床应用。

背景知识
免疫检查点抑制剂，如纳武单抗（nivolumab），已广泛用于多种晚期实体瘤的治疗。传统的静脉（IV）输注方式通常耗时较长（30-60分钟），且需要植入静脉通路，存在感染、血肿等风险。皮下（SC）注射提供了一种潜在替代方式，能够缩短给药时间，减少医疗资源占用。本研究通过评估SC nivolumab±rHuPH20的药代动力学、安全性、免疫原性及患者体验，为后续研究提供数据支持。

 

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研究方法与实验
CheckMate 8KX是一项多中心、开放标签、I/II期临床试验，纳入晚期或转移性实体瘤患者，分为A–D四个队列。患者接受单剂量nivolumab SC（720 mg或960 mg）±rHuPH20（2000 U/mL），随后转换为IV给药。部分患者在C–D阶段直接接受SC 1200 mg + rHuPH20。药代动力学分析基于非房室模型，主要终点包括C_max、T_max、AUC_tau、C_avg等参数。安全性评估包括治疗相关不良事件（TRAE）、抗药抗体（ADA）水平及注射部位反应。患者体验通过PEPQ问卷评估。

关键结论与观点

• SC nivolumab±rHuPH20平均注射时间<5分钟，极大提升给药效率。
• 药代动力学显示，SC nivolumab暴露量随剂量增加而上升，T_max为5–7天，支持4周一次给药。
• SC给药安全性良好，TRAE发生率低（0%–11.1%），无中和抗体检测到，ADA发生率可控。
• 患者普遍偏好SC给药或无明显偏好差异，且报告低疼痛/不适评分。
• 药效动力学分析显示，SC给药后CD8+ TILs、PD-L1表达、sPD-1、IFNγ等指标变化趋势与IV给药历史数据一致，支持免疫激活效果。

研究意义 and 观望
本研究首次系统评估SC nivolumab的药代动力学与安全性，支持其在晚期实体瘤患者中作为可行给药途径。研究结果推动了III期CheckMate 67T试验的开展，进一步验证SC nivolumab在肾癌中的疗效与安全性。未来研究需在更大样本中确认SC给药的长期暴露一致性、安全性及患者报告体验，并评估其对治疗依从性和医疗资源优化的实际影响。

 

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结语
CheckMate 8KX研究提供了关键证据，表明皮下注射纳武单抗±rHuPH20在晚期实体瘤中具有良好的药代动力学特性与安全性，注射时间短、患者接受度高，且免疫激活标志物与静脉给药趋势一致。该研究支持皮下给药作为静脉输注的替代方式，尤其在改善患者治疗体验、优化医疗资源配置方面具有显著优势。未来大规模研究将进一步验证SC给药在临床实践中的可行性与实际效益，为免疫治疗给药方式提供更高效、便捷的选择。

 

Sara Lonardi, Iwona Ługowska, Anne O’Donnell, José Trigo, and Aitana Calvo. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous nivolumab: results from the phase I/II CheckMate 8KX study. Journal for Immunotherapy of Cancer.