JACC: CardioOncology
ONCO-DOAC BLEED评分系统用于癌症相关静脉血栓患者出血风险预测

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该研究为癌症相关静脉血栓（VTE）患者在接受直接口服抗凝药（DOAC）治疗时的出血风险提供了临床适用的分层工具，对肿瘤学和心血管肿瘤学领域的个体化治疗决策具有直接指导意义。

 

文献概述

本文《A Bleeding Risk Score for Cancer-Associated Venous Thromboembolism in Patients Receiving Direct Oral Anticoagulants》，发表于《JACC: CardioOncology》杂志，系统探讨了在癌症相关静脉血栓（VTE）患者中开发并验证一种专用于直接口服抗凝药（DOAC）治疗背景下出血风险预测的临床评分系统。研究基于大规模真实世界队列数据，提出了ONCO-DOAC BLEED评分，并在独立队列中进行了外部验证，展示了其优于现有评分的判别能力。

背景知识

癌症患者并发VTE后需长期抗凝治疗，但同时面临高出血风险，尤其是在使用DOAC时。目前出血风险评估工具如HAS-BLED、VTE-BLEED等并非专为癌症人群设计，对癌症特异性因素如肿瘤类型、转移状态、化疗使用等整合不足，导致风险分层不精准。此外，现有癌症相关评分如CAT-BLEED和Perform评分存在复杂性高、判别能力有限和外部验证不足等问题。因此，亟需一个简单、易用且针对癌症相关VTE人群优化的出血风险评分。本研究切入点在于整合患者基线特征、癌症状态和合并用药，构建并验证一个专属于DOAC治疗背景下癌症相关VTE患者的出血风险模型，填补了临床决策支持工具的空白。

 

赛业生物提供多种肿瘤相关基因编辑小鼠模型，包括胰腺癌、子宫癌及消化道肿瘤模型，支持条件性敲除与人源化策略，适用于癌症相关VTE及出血并发症的机制研究与药效评价，助力深入探索ONCO-DOAC BLEED评分中涉及的癌症类型特异性风险。

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研究方法与核心实验

研究采用回顾性队列设计，衍生队列来自日本31个中心的COMMAND VTE Registry-2，纳入1,166例接受DOAC治疗的癌症相关VTE患者。终点为治疗期间发生的重大出血事件，定义遵循国际血栓与止血学会标准。通过单变量和多变量Cox回归分析筛选独立预测因子，并构建ONCO-DOAC BLEED评分。每个显著变量赋1分，总分用于风险分层。模型在来自ONCO DVT和ONCO PE两项随机对照试验的779例患者中进行外部验证，评估其判别能力（C-index）、校准度和风险分层效果。

关键结论与观点

• 在多变量分析中，历史重大出血、慢性肾病（CKD）、NSAID使用、远处转移性癌症、终末期癌症、上消化道癌症、胰腺癌和子宫癌均独立预测重大出血风险（P < 0.05），构成ONCO-DOAC BLEED评分的核心变量。
• 该评分在衍生队列中表现出中等判别能力（Harrell’s C-index 0.68），显著优于VTE-BLEED、RIETE、CAT-BLEED和Perform评分，提示其在临床风险分层中更具实用性。
• 在验证队列中，ONCO-DOAC BLEED评分保持了稳定的判别性能（C-index 0.62–0.63），且不同风险组间出血累积发生率呈现显著梯度差异（Gray’s test P < 0.001），支持其在真实世界中的泛化能力。
• 评分将患者分为低危（0分）、中危（1分）和高危（≥2分）三类，1年重大出血发生率分别为5.7%、8.9%和21.2%，为个体化抗凝管理提供了量化依据。

研究意义与展望

该评分系统将癌症特异性因素直接纳入出血风险评估，推动了从“一刀切”抗凝策略向精准化治疗的转变。在药物开发中，此类评分可用于临床试验的入排标准优化，富集高风险人群以评估新型抗凝或止血策略。在临床监测中，高危患者可被识别并加强随访，避免NSAID等合并用药，降低出血事件。此外，该评分的变量均为常规可及临床信息，易于在日常实践中实施，提升了其转化价值。

 

通过HUGO-GT全基因组人源化小鼠模型，可精准模拟人类基因调控环境，适用于慢性肾病（CKD）与癌症共病机制研究，支持药物代谢与出血风险评估，为ONCO-DOAC BLEED评分中CKD与癌症交互作用的体内验证提供先进模型平台。

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结语

ONCO-DOAC BLEED评分的建立与验证为癌症相关VTE患者在DOAC治疗期间的出血风险管理提供了重要的临床工具。该评分不仅整合了患者、疾病和治疗相关多重风险因素，且具备良好的判别能力和校准度，优于现有通用评分。其简洁的结构使临床医生能够在门诊或住院环境中快速评估个体患者的出血风险，从而支持更安全的抗凝决策。从实验室到临床，该研究强化了精准肿瘤抗凝的理念，为改善癌症患者的综合照护体系奠定了基石。未来需在非亚洲人群中进一步验证其性能，并探索其在动态风险评估和治疗调整中的应用潜力，以实现真正的个体化管理。

 

Tomoyuki Nagai, Naohiko Nakanishi, Yugo Yamashita, Satoaki Matoba, and COMMAND VTE Registry-2 Investigators. A Bleeding Risk Score for Cancer-Associated Venous Thromboembolism in Patients Receiving Direct Oral Anticoagulants. JACC: CardioOncology.