Leukemia
OGG1激活改善T细胞氧化应激耐受能力
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该研究发现通过激活OGG1，可增强T细胞在氧化应激条件下的功能稳定性，为提升过继细胞治疗效果提供新思路。
文献概述
本文《OGG1 activation improves T cell resilience to oxidative stress after allo-SCT and T cell engager exposure》发表于Leukemia杂志，回顾并总结了T细胞在异基因造血干细胞移植（allo-SCT）和双特异性T细胞连接抗体治疗过程中，由于氧化应激积累8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-ohdg）导致功能衰竭，进而影响抗白血病效果。研究进一步探讨了OGG1激活剂TH10785在改善T细胞氧化损伤和提升其功能中的作用，为T细胞免疫治疗的优化提供了潜在策略。
背景知识
在allo-SCT后，供体T细胞的免疫监视功能常因氧化应激受损而影响疗效。8-ohdg作为氧化性DNA损伤标志物，其水平升高与T细胞功能下降及疾病复发风险增加相关。目前已有研究表明，抗氧化剂与IL-2联合使用可提升AML患者的免疫细胞功能，提示调控氧化还原状态是改善T细胞治疗的关键。此外，持续T细胞受体（TCR）刺激会导致线粒体过度活化及活性氧（ROS）累积，引发DNA损伤应答（DDR）和T细胞衰老，限制其在免疫治疗中的应用。因此，增强T细胞的DNA修复能力，特别是针对氧化性损伤的修复，成为提升其功能的潜在方向。OGG1作为修复8-ohdg的关键酶，其激活剂TH10785在前期研究中已被证实可提升组织修复能力。本研究聚焦于其在T细胞功能调控中的作用，探讨其是否能作为改善细胞治疗的靶点。
研究方法与实验
研究团队从健康供体和allo-SCT患者中分离外周血单个核细胞（PBMC），并利用抗CD2/CD3/CD28磁珠模拟T细胞激活过程。通过流式细胞术分析线粒体ROS、细胞内ROS、8-ohdg积累、pH2AX水平、PD-1表达及代谢相关信号（AMPK/mTOR）。同时，使用 Seahorse XFe96 测定糖酵解（ECAR）和线粒体呼吸（OCR）变化。RNA测序用于评估基因表达变化，GSEA分析用于识别功能富集通路。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究揭示了OGG1在维持T细胞DNA完整性和功能稳定性中的关键作用，表明其激活剂TH10785在提升T细胞免疫治疗潜力方面具有应用前景。未来可进一步探索OGG1激活在CAR-T或TCR-T细胞治疗中的作用，以评估其在临床转化中的可行性。
结语
该研究首次系统评估了OGG1在T细胞免疫治疗中的功能影响，强调其在维持DNA稳定性与代谢适应性中的核心作用。通过小分子激活OGG1，可有效改善allo-SCT和双特异性T细胞连接抗体治疗过程中T细胞的氧化损伤与功能耗竭，从而提升其抗白血病活性。这些发现为T细胞免疫治疗的优化提供了新的靶点，并提示氧化DNA损伤修复在免疫细胞功能调控中的重要性，值得进一步在临床转化研究中验证。
