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Molecular Cancer
双特异性抗体与纳米技术在癌症免疫治疗中的战略联盟

2025-11-20

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本文系统综述了双特异性抗体与纳米技术结合在癌症免疫治疗中的协同潜力,重点分析了其在提高治疗效率和降低毒性方面的应用前景。

 

文献概述
本文《双特异性抗体与纳米技术:癌症免疫治疗中的战略联盟》,发表于《Molecular Cancer》杂志,回顾并总结了双特异性抗体(bsAbs)在癌症治疗中的作用及其与纳米技术结合的潜力。文章指出,尽管bsAbs在肿瘤治疗中展现出显著疗效,但其药代动力学和生物分布问题仍限制了治疗效果与毒性之间的平衡。通过纳米技术改善bsAbs的靶向性、稳定性及体内表达,有望为癌症免疫治疗提供更安全、高效的平台。

背景知识
双特异性抗体是一种能够同时结合两个不同抗原或表位的抗体,广泛用于癌症免疫治疗,尤其是在T细胞接合器(TCE)和免疫检查点阻断方面。纳米技术通过设计纳米载体,可提高bsAbs的稳定性、延长其半衰期,并通过靶向递送减少系统性毒性。然而,如何优化纳米颗粒的表面修饰、实现预靶向策略、以及利用mRNA纳米载体进行体内bsAbs表达仍是当前研究的重点。本文系统分析了这些策略的优劣,并提出了未来研究方向。

 

提供全基因组人源化小鼠模型,支持精准靶向药物开发与免疫治疗研究。

 

研究方法与实验
文章探讨了三种主要的bsAbs与纳米技术结合策略:(1)将bsAbs作为靶向配体,提高纳米载体的肿瘤特异性;(2)将bsAbs封装于纳米载体中,以克服生物屏障并增强其稳定性;(3)使用mRNA纳米载体在体内表达bsAbs,实现基因或细胞治疗。研究通过多种纳米平台(如脂质体、聚合物纳米颗粒、mRNA纳米颗粒)在不同肿瘤模型中的实验,评估了bsAbs的结合密度、PEG链长、多靶向策略及预靶向方法对药效的影响。

关键结论与观点

  • 非共价修饰的bsAbs-纳米颗粒在多个肿瘤模型中展现出更高的肿瘤积累和治疗效果,但bsAbs密度和PEG结构对疗效有显著影响。
  • 预靶向策略在改善bsAbs递送方面具有潜力,但其药代动力学协调和给药时机是关键挑战。
  • mRNA纳米载体可实现bsAbs的体内表达,与传统重组蛋白相比,具有更长的半衰期和更高的抗肿瘤活性。
  • 纳米技术可有效缓解bsAbs的快速清除问题,提高其在体内的稳定性,并减少系统毒性。
  • 尽管bsAbs-纳米系统在临床前模型中展现出良好前景,但如何在临床中优化其药代动力学和降低免疫原性仍是未来研究重点。

研究意义与展望
本文提出的bsAbs与纳米技术结合策略,为癌症免疫治疗提供了新的研究方向。未来研究应进一步优化纳米颗粒的表面修饰,探索多价bsAbs与mRNA纳米载体的协同治疗策略,并推进相关制剂的临床转化。此外,结合AI与生物信息学方法设计bsAbs与纳米载体,有望提高个体化治疗的精准性。

 

提供全人源抗体小鼠模型,适用于高亲和力抗体药物筛选与开发。

 

结语
双特异性抗体与纳米技术的结合,为癌症免疫治疗提供了新的策略。通过优化纳米载体结构、调节bsAbs密度及采用预靶向或mRNA表达策略,可有效提高bsAbs的靶向性并降低毒性。然而,目前研究仍主要停留在临床前阶段,未来需进一步评估其在人体中的药代动力学、安全性及疗效,以推动该技术走向临床应用。

 

文献来源:
Elisa Battistini, Philipp Lapuhs, Alberto Jiménez, María José Alonso, and Lucía Sanjurjo. Bispecific antibodies and nanotechnology: a strategic alliance in cancer immunotherapy. Molecular Cancer.
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