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神经激肽受体靶向疗法为更年期血管舒缩症状提供新治疗选择

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本文系统总结了更年期血管舒缩症状（VMS）的发病机制及其治疗进展，重点介绍了神经激肽受体靶向疗法的最新临床数据，并概述了未来潜在治疗药物的研发现状。

 

文献概述
本文《更年期血管舒缩症状的药理治疗进展》，发表于《Drugs》杂志，回顾并总结了更年期血管舒缩症状（VMS）的发病机制、当前治疗方案及其局限性，并详细介绍了新型非激素治疗药物如神经激肽受体拮抗剂（NK3和NK1/NK3双重拮抗剂）的作用机制和临床数据。文章还探讨了未来可能用于治疗VMS的候选药物及其研究进展。

背景知识
更年期血管舒缩症状（VMS）是女性更年期过程中最常见的临床表现，其特征性症状包括潮热和夜间盗汗。VMS的病理生理机制涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）和KNDy神经元系统的异常调控，尤其是神经激肽B（NKB）和P物质（SP）的受体（NK3和NK1）过度激活。当前主要治疗方式包括更年期激素治疗（MHT）和非激素治疗（如SSRI、SNRI、神经激肽受体靶向药物等）。尽管MHT在缓解VMS方面具有显著疗效，但其长期使用受限于乳腺癌、心血管疾病等潜在风险。因此，非激素治疗，尤其是靶向神经激肽受体的药物，成为近年来研究的热点。Fezolinetant和Elinzanetant作为NK3和NK1/NK3受体拮抗剂，已获得批准，为VMS患者提供了新的治疗选择。此外，多项II期临床试验正在评估其他候选药物（如Q-122、PhytoSERM、NOE-115）的疗效与安全性，这些研究有望进一步丰富VMS的治疗策略。

 

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研究方法与实验
本文为系统综述，基于PubMed、EMBASE、Cochrane Library等数据库的文献检索，纳入并分析了多项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验数据，包括SKYLIGHT-1和-2试验（针对Fezolinetant）、OASIS-1、-2和-3试验（针对Elinzanetant）以及多项II期试验（针对Q-122、PhytoSERM、NOE-115等）。研究设计涵盖剂量探索、疗效评估、安全性随访等多个阶段，并通过汇总分析和亚组分析评估药物在不同人群中的治疗反应。

关键结论与观点

• VMS影响高达80%的美国女性，尤其在非裔女性中发生率最高，亚裔女性最低。
• 神经激肽受体（NK3和NK1）拮抗剂Fezolinetant和Elinzanetant显著减少VMS频率与严重程度，且安全性良好。
• 多项II期试验中的候选药物（如Q-122、PhytoSERM、NOE-115）可能进一步拓展非激素治疗选择。
• 长期VMS与心血管疾病、认知功能下降等健康风险相关，早期干预具有个体与社会层面的多重益处。
• 非激素治疗适用于有MHT禁忌或不愿接受激素治疗的女性，且需综合评估其安全性与疗效。

研究意义与展望
本文为更年期VMS的病理生理机制提供了更深入的理解，并系统总结了当前获批和在研药物的临床数据。未来研究可进一步探索VMS的个体化治疗策略，优化药物组合方案，以及评估长期使用对心血管和认知功能的影响。

 

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结语
更年期血管舒缩症状（VMS）是影响女性生活质量的重要临床问题。当前治疗主要包括激素替代疗法（MHT）和非激素药物，其中后者如神经激肽受体拮抗剂（NK3和NK1/NK3）已获得临床批准，为无法耐受激素治疗的女性提供了新选择。研究还指出，VMS的严重程度与心血管疾病、认知功能下降等存在关联，提示早期干预的重要性。未来，多种II期药物（如Q-122、NOE-115、GS1-144）有望进一步丰富治疗方案。同时，社会人口学因素（如种族、教育水平、心理压力）对VMS的影响也为个性化医疗提供了依据。本文为临床医生和研究人员提供了全面的治疗现状与研究方向，强调了机制研究和个体化治疗在改善更年期健康中的潜力。

 

Stephanie Young Moss, Angie Lee, and James A Simon. Advances in Pharmacotherapy for Menopausal Vasomotor Symptoms. Drugs.