Journal for Immunotherapy of Cancer
BCMA CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤的长期疗效与安全性

小赛推荐：

本文系统总结了BCMA CAR T细胞治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤中的长期随访数据，显示其在多种临床试验中具有较高的总体缓解率和完全缓解率，并且缓解深度与无进展生存期密切相关。研究还强调了CAR T细胞扩增水平与疗效的相关性，以及长期随访中未出现延迟性神经毒性，为优化现有CAR T细胞疗法提供了重要依据。

 

文献概述
本文《Mileage matters: long- distance performance of CARs in multiple myeloma》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了BCMA CAR T细胞疗法在RRMM患者中的多个临床试验的长期随访结果。研究提供了来自141例患者的更新数据，中位随访时间为20.2个月，总体缓解率达到90.1%，完全缓解率为48.2%。研究还对比了不同CAR T产品在多个关键临床试验中的疗效与安全性。

背景知识
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种浆细胞恶性肿瘤，常在多次治疗后复发或对治疗产生耐药性，称为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。B细胞成熟抗原（BCMA）是骨髓瘤细胞表面特异性靶点，近年来成为CAR T细胞治疗的重要靶标。CAR T细胞疗法通过基因工程改造患者的T细胞，使其表达针对BCMA的嵌合抗原受体，从而增强T细胞对骨髓瘤细胞的识别与杀伤能力。目前已有两种FDA批准的CAR T产品：ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）和idecabtagene vicleucel（ide-cel）。尽管疗效显著，但大多数患者最终仍会复发，因此长期疗效与安全性数据尤为重要。本文总结了多个临床试验的长期随访结果，包括LEGEND-2、CARTITUDE-1、CARTITUDE-4、KarMMa、KarMMa-3等，分析缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及副作用情况，为优化CAR T治疗策略提供了重要依据。

 

CAR-T细胞治疗研究离不开高效的动物模型构建与药效评价，我们提供从基因编辑到体内实验的一站式服务，支持多发性骨髓瘤靶点验证和免疫治疗研究。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队对接受BCMA CAR T细胞治疗的RRMM患者进行了长期随访分析，涵盖多个临床试验，包括LEGEND-2、CARTITUDE-1、CARTITUDE-4、KarMMa、KarMMa-3等。随访时间从0.3至70.1个月不等。研究评估了总体缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及可测量残留病灶（MRD）阴性率。CAR T细胞扩增情况通过qPCR检测血清CAR转基因水平。安全性评估包括延迟性神经毒性、继发性原发性恶性肿瘤（SPMs）及CAR+T细胞淋巴瘤的发生率。

关键结论与观点

• 在141例患者中，ORR为90.1%，CR率为48.2%，中位PFS为15.2个月，4年OS率为63.2%。
• 完全缓解患者相较于非完全缓解患者，具有更长的PFS（42.37 vs 6.03个月，p<0.001）和OS（p=0.013）。
• CAR T细胞扩增水平与完全缓解相关，CR患者的中位扩增率为87.7%，非CR患者为75.2%（p<0.001）。
• 在持续缓解患者中，血清CAR转基因在6个月和12个月时分别检测到55.7%和32.1%。
• 长期随访未观察到延迟性神经毒性，如帕金森综合征或颅神经麻痹。仅一例患者在5.7个月时出现急性髓系白血病，未报告CAR+T细胞淋巴瘤。
• LEGEND-2试验中，cilta-cel的ORR为88%，CR率为73%，中位PFS为18个月，中位OS为55.8个月。
• CARTITUDE-1试验中，ORR为97%，CR率为67%，中位PFS为34.9个月，中位OS为60.7个月。
• CARTITUDE-4试验显示cilta-cel在难治性RRMM患者中优于标准治疗，30个月PFS率为59.4% vs 25.7%（HR 0.29）。
• ide-cel在KarMMa试验中ORR为76.7%，CR率为33%，中位PFS为10.8个月，中位OS为28.2个月。
• KarMMa-3试验中，ide-cel组的ORR为71%，CR率为39%，PFS显著优于SOC组（13.3 vs 4.4个月，HR 0.49）。
• 其他BCMA CAR T产品如HDS269B和CT103A也显示出持续疗效，且缓解深度与MRD阴性状态相关。
• 不同CAR T产品的疗效差异可能与CAR T细胞扩增水平、CD4+/CD8+比例及持久性有关，这为未来CAR T细胞设计提供方向。

研究意义与展望
BCMA CAR T细胞疗法在RRMM中展现出持久疗效，但长期缓解仍面临挑战，如复发和继发性恶性肿瘤。深度缓解和MRD阴性状态是PFS和OS的可靠预测指标。未来研究应进一步优化CAR结构，增强T细胞持久性，减少抗原逃逸和耐药机制。同时，长期随访对监测迟发毒性（如SPMs、神经毒性）至关重要，有助于完善治疗策略。

 

研究BCMA靶点表达与调控机制，可提供全人源化抗体小鼠模型，用于开发高亲和力、低免疫原性的抗体药物，适用于肿瘤免疫治疗及多发性骨髓瘤靶向治疗研究。

了解更多

 

结语
BCMA CAR T细胞治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的长期疗效和安全性。多个临床试验的随访数据表明，完全缓解和MRD阴性状态与更长的无进展生存期和总生存期相关。CAR T细胞扩增水平与疗效深度相关，持续缓解患者中CAR转基因仍可检测。尽管未出现延迟性神经毒性，但继发性恶性肿瘤的报告强调了长期监测的必要性。这些结果为CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的优化提供了重要线索，未来可通过增强CAR T细胞持久性、靶向抗原逃逸机制、改善T细胞设计来提升疗效。

 

Eric M Jurgens, Saad Z Usmani, and Maximilian Merz. Mileage matters: long-distance performance of CARs in multiple myeloma. Journal for Immunotherapy of Cancer.