Journal for Immunotherapy of Cancer
预处理免疫细胞浸润特征预测外阴高级别鳞状上皮内病变的咪喹莫特治疗反应
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该研究利用多重免疫荧光和机器学习技术，系统分析了外阴高级别鳞状上皮内病变（vHSIL）患者在咪喹莫特治疗前的肿瘤微环境，揭示了CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和CD14+髓系细胞的预存协调浸润与完全治疗反应相关，为个性化治疗和生物标志物开发提供了理论依据。
文献概述
本文《Pre-existing infiltration with T cells and CD14+ myeloid cells is associated with treatment response to imiquimod in primary and recurrent vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了vHSIL病变中免疫细胞浸润与咪喹莫特治疗反应之间的关系。研究发现，快速完全反应者（qCR）在上皮内和基质中CD4+和CD8+ T细胞及CD14+髓系细胞的浸润水平显著高于慢反应者和无反应者，且这些细胞的协调浸润提示了更强的局部免疫激活状态，可能用于预测治疗反应。
背景知识
外阴高级别鳞状上皮内病变（vHSIL）是一种由高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染引发的癌前病变，常需手术或局部免疫调节治疗。尽管咪喹莫特在治疗vHSIL中展现出约80%的完全反应率，但其疗效个体差异显著。免疫微环境在疾病进展和治疗响应中起关键作用，已有研究表明CD4+、CD8+ T细胞及CD14+髓系细胞的浸润水平与治疗反应相关。然而，不同反应者间的免疫细胞协调性仍不清楚，且缺乏可用于个体化治疗决策的生物标志物。该研究基于PITVIN试验，深入分析了38例患者的免疫微环境，进一步验证了预处理免疫细胞浸润特征与治疗反应的关联性，为开发预测性生物标志物提供了依据。
研究方法与实验
研究纳入了PITVIN试验中接受咪喹莫特治疗的38例患者。所有患者在治疗前进行活检，并使用七色多重免疫荧光染色和Vectra成像显微镜进行扫描。利用半监督机器学习进行细胞表型鉴定，计算各免疫细胞亚群的密度（cells/mm²）。根据治疗反应将患者分为三类：快速完全反应者（qCR，n=27）、慢速完全反应者（sCR，n=4）和非反应者（NR，n=7）。采用Kruskal-Wallis检验、Jonckheere-Terpstra趋势检验等方法进行统计分析，评估免疫细胞浸润在不同反应组间的差异。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在前瞻性试验中系统验证了预处理免疫细胞浸润与咪喹莫特治疗反应的关联性。CD4+、CD8+ T细胞和CD14+髓系细胞的协调浸润可能作为预测治疗反应的生物标志物，帮助优化治疗策略，如提前终止或延长咪喹莫特疗程。此外，CD4+PD1+ T细胞的高表达提示慢反应者可能从联合PD-1/PD-L1抑制剂中获益。未来可进一步探索这些细胞在治疗反应中的机制，并开发临床可用的免疫标志物检测方法，以实现个体化免疫治疗。
结语
综上，该研究系统分析了vHSIL患者在咪喹莫特治疗前的免疫微环境，揭示了预存的T细胞和CD14+髓系细胞协调浸润与治疗反应的正相关性。研究结果支持在临床中开发基于免疫微环境的生物标志物，以预测咪喹莫特疗效并指导个体化治疗。此外，慢反应者表现出不同的免疫特征，如CD4+PD1+ T细胞的高浸润和CD14+髓系细胞的低浸润，提示其可能需要联合免疫检查点调节以增强疗效。这些发现为外阴癌前病变的非手术治疗提供了新的免疫调控策略，并为免疫治疗的精准应用奠定了基础。
