Journal for Immunotherapy of Cancer | 肿瘤疫苗新突破：OVV-01在晚期实体瘤中的安全性和疗效初现

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本研究评估了OVV-01在晚期实体瘤患者中的首次人体临床I期试验结果，发现其在软组织肉瘤（STS）患者中表现出高达75%的总体缓解率（ORR）和50%的完全缓解率（CR），为开发基于NY-ESO-1的肿瘤疫苗提供了新的临床证据。

 

晚期实体瘤，尤其是软组织肉瘤（STS），是一类治疗选择极为有限、预后较差的恶性肿瘤，对传统化疗和靶向治疗耐药率高，免疫检查点抑制剂单药疗效有限。因此，开发新型免疫疗法，尤其是利用溶瘤病毒（OV）作为抗肿瘤疫苗载体，成为当前研究的热点。OVV-01是一种基因工程改造的水疱性口炎病毒（VSV），通过基因编辑技术在G和L蛋白基因之间插入NY-ESO-1肿瘤相关抗原，旨在诱导肿瘤细胞表达该抗原并激活NY-ESO-1特异性T细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答。该研究为首个评估表达NY-ESO-1的OV在人体中的安全性、耐受性及初步疗效的临床试验，为溶瘤病毒作为抗原呈递载体的临床应用提供了重要数据。

 

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本研究是一项多中心、开放标签、剂量递增的I期临床试验，共纳入18名晚期实体瘤患者，分为四个剂量组：6×10⁷ PFU、6×10⁸ PFU、6×10⁹ PFU和1.2×10¹¹ PFU。OVV-01通过瘤内注射方式每两周一次，共六次。主要终点为安全性及耐受性，次要终点包括总体缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、病毒生物分布及免疫表型变化。结果显示，OVV-01在所有剂量组均未出现剂量限制性毒性（DLT）或严重治疗相关不良事件，最常见的不良反应包括发热（66.7%）、淋巴细胞减少（27.8%）和贫血（22.2%）。在疗效方面，11名可评估患者的ORR为27.3%，DCR为63.6%。值得注意的是，在4名可评估的STS患者中，ORR高达75%（3/4），其中两名患者在剂量高于6×10⁹ PFU时达到完全缓解（CR），且疗效持续时间长达14-20个月，疗效持久且无其他抗癌治疗干预。病毒生物分布分析显示，OVV-01在血液中快速清除，未在唾液、尿液或粪便中检测到病毒脱落。免疫表型分析显示治疗后T细胞数量短暂下降，24小时后恢复，提示可能为病毒诱导的暂时分布改变或T细胞消耗，但未观察到与剂量或疗效明确相关的免疫表型变化。抗VSV-G中和抗体滴度在治疗后升高，但与疗效无明显相关性。该研究首次在临床层面验证了表达NY-ESO-1的OV在晚期肿瘤中的可行性，为后续联合NY-ESO-1特异性T细胞疗法或疫苗增强提供依据。

 

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OVV-01在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性及耐受性，未出现剂量限制性毒性，且病毒快速被清除，无系统性病毒脱落。在疗效方面，总体ORR为27.3%，DCR为63.6%，其中软组织肉瘤患者表现出显著更高的缓解率（ORR 75%，CR 50%），提示OVV-01在STS亚型中具有较强的抗肿瘤活性。研究结果支持进一步评估OVV-01作为肿瘤疫苗或联合其他免疫疗法的潜力，尤其是在NY-ESO-1高表达的肿瘤类型中。该研究为溶瘤病毒工程化表达肿瘤抗原提供了临床转化的初步证据，并为个性化肿瘤免疫治疗策略奠定了基础。

 

Yingqi Hua, Chongren Wang, Fan Li, Yinying Lu, and North China Petroleum Bureau General Hospital. Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation safety and tolerability study of oncolytic virus OVV-01 in advanced solid tumors. Journal for Immunotherapy of Cancer.