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本文系统综述了LSD患者在酶替代治疗中出现的过敏反应机制与应对策略，提出了一套逐步升级的治疗管理流程，包括药物预处理、脱敏方案以及奥马珠单抗的三线应用，为临床医生提供实用参考。
溶酶体贮积病（Lysosomal Storage Diseases, LSDs）是一类由溶酶体酶缺乏引起的罕见遗传疾病，其主要临床表现包括进行性器官功能损伤及代谢产物沉积。目前，酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）是治疗这些疾病的首选方式，然而，部分患者在治疗过程中会出现不同程度的过敏反应（Hypersensitivity Reactions, HSRs），包括皮疹、瘙痒、呼吸困难、严重过敏反应等。这些反应不仅影响治疗依从性，还可能对患者安全构成威胁。本文总结了在ERT过程中管理HSRs的三步策略，包括预处理用药、脱敏方案及奥马珠单抗的使用，旨在为临床医生提供标准化处理建议，同时强调未来需要更多研究验证这些方法的有效性与安全性。该综述具有重要的临床指导价值，尤其适用于治疗难以耐受的患者，有助于提高ERT的长期疗效并减少不良反应的发生。
文章详细分析了HSRs在ERT中的发生机制及应对策略。首先，HSRs主要分为I型（即时型）反应，通常由IgE或非IgE介导的免疫机制引起，包括组胺释放、补体激活及促炎因子（如IL-6、TNF-α）的释放。皮肤试验（皮刺或皮内注射）是确定HSRs是否为IgE介导的重要手段，但因其敏感性有限，常需结合血清抗体检测以提高诊断准确性。在处理策略方面，第一线方法是预处理用药，包括抗组胺药（如苯海拉明、雷尼替丁）、糖皮质激素、抗白三烯药（如孟鲁司特）、非甾体抗炎药（NSAIDs）或支气学扩张剂（如福莫特罗）。这些药物旨在抑制组胺释放、降低炎症反应及缓解支气管痉挛等过敏症状。若预处理效果不佳，第二线策略为快速脱敏，通过逐步增加ERT剂量以诱导暂时性免疫耐受。该方法通常耗时约6小时，分为12个阶段，使用不同稀释度的ERT制剂，最终达到标准剂量。此外，还介绍了类似过敏免疫疗法（AIT）的脱敏方法，通过皮下递送重组酶诱导长期免疫耐受，涉及Treg细胞活化及细胞因子（如IL-10、TGF-β）释放。对于严重或顽固性HSRs，第三线策略为奥马珠单抗（omalizumab）辅助脱敏。奥马珠单抗是一种靶向IgE的单克隆抗体，通过阻断IgE与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcεRI的结合，减少过敏反应的发生。尽管其在非IgE介导的HSRs中的机制尚未完全阐明，已有多个临床案例证实其有效性，如Fabry病、Morquio综合征及Hurler综合征患者在脱敏失败后成功使用奥马珠单抗控制过敏反应。文章还讨论了脱敏过程中注意事项，如药物稳定性、输注速率、感染控制等，并建议在脱敏成功后逐步减少预处理药物及输注时间，以恢复标准ERT流程。此外，奥马珠单抗的剂量可随患者耐受情况逐渐减量，甚至停药。研究同时指出，目前尚无可靠的生物标志物或遗传因素可用于预测HSRs风险，因此临床上主要依赖皮肤试验及抗体检测进行个体化管理。综上，该综述提出了一种基于反应严重程度的阶梯式管理方案，为临床医生提供实用指导，同时指出未来需进一步研究以优化脱敏策略及探索新的免疫调节治疗手段。
本文提出了一种逐步管理酶替代治疗中过敏反应的策略，包括预处理、脱敏及奥马珠单抗联合治疗。这些方法在临床实践中已被证明有效，尤其适用于对ERT产生顽固性过敏反应的患者。尽管机制研究尚不完全，但已有案例显示奥马珠单抗在非IgE介导的HSRs中也具有疗效，表明其作用可能不仅限于IgE阻断。未来研究应集中于建立预测性生物标志物、优化脱敏流程并评估长期安全性，以进一步提升LSD患者的治疗耐受性和临床结局。
