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皮质神经元:双蛋白靶点保驾护航,助力CNS药物研发精准破局
2026-04-15
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在中枢神经系统(CNS)药物研发的征途上,血脑屏障(BBB)始终是横亘在成功面前的第一道天堑。而皮质神经元作为药物作用的最终靶细胞,其质量与功能性表达,直接决定了体外模型的可信度与药物筛选的成败。

基于专业的iPSC技术平台赛业生物正式推出——高表达TFR & CD98的人iPSC来源皮质神经元,为您的BBB靶点研究、药物递送筛选、神经疾病模型构建,提供更可靠的细胞工具。

为什么是CD98和TFR?

1. TFR(CD71)

靶点信息

项目 内容
全称 Transferrin Receptor 1
基因 TFRC
表达分布 在脑微血管内皮细胞、神经元、增殖细胞、红细胞前体中高表达,BBB内皮细胞上尤为丰富。
核心功能 通过受体介导转胞吞(RMT)将结合铁的转铁蛋白从血液侧转运至脑实质侧;
维持神经元铁稳态,参与髓鞘形成、神经递质合成和线粒体功能;
BBB靶向的“黄金标准”:利用抗TFR1抗体修饰的纳米粒、脂质体或腺相关病毒(AAV),可实现高效、特异的跨BBB递送。

应用

应用方向 内容
BBB靶点研究中的应用 受体介导转胞吞的典范:TFR是BBB上最成熟的内源性转运系统之一。转铁蛋白与TFR结合后,经网格蛋白包被小泡内化、跨细胞转运,最后在脑侧释放。
BBB靶向的经典标准:利用抗TFR抗体(如8D3、OX26)修饰的纳米粒、脂质体或腺相关病毒(AAV),可实现高效、特异的跨BBB递送。
神经元铁稳态调节:在皮质神经元上,TFR1负责摄取铁,铁是酪氨酸羟化酶(多巴胺合成限速酶)、髓鞘碱性蛋白等关键分子的辅因子。
药物筛选与测试 靶向递送抗体筛选、药物-转铁蛋白偶联策略、神经疾病靶点验证、毒性测试

2. CD98(SLC3A2)

靶点信息

项目 内容
全称 CD98 heavy chain / 4F2 heavy chain
基因 SLC3A2
表达分布 在脑微血管内皮细胞、神经元、肿瘤细胞、活化淋巴细胞等多种细胞中均有高表达。
核心功能 调控L型氨基酸(如亮氨酸、苯丙氨酸)的跨膜转运;
参与整合素信号通路,调节细胞黏附、迁移和增殖;
在BBB中,参与维持屏障完整性及营养物质转运。

应用

应用方向 内容
BBB靶点研究中的应用 屏障功能维持、氨基酸转运枢纽、神经元代谢支持
药物筛选和测试 药物设计和筛选、神经元靶向验证、神经毒性测试

流式检测验证

赛业生物皮质神经元流式检测结果如下:

流式检测结果

图1 皮质神经元TFR&CD98流式检测结果

检测靶点 阳性率
TFR(CD71) 97.10%
CD98 99.94%

这意味着:

A. 高纯度——近乎100%的神经元表达目标靶点,模型一致性高,数据可重复性强;

B. 高适用性——无论是构建BBB共培养模型、验证靶向递送系统,还是研究神经元特异性摄取机制,均可提供稳定可靠的细胞基础;

C. 高灵敏度——靶点高表达意味着对药物/纳米载体的响应更灵敏,更易捕捉到差异信号,降低假阴性风险。

D. 稳定性高—赛业生物的皮质神经元为批次生产的细胞现货,细胞一致性高,特异性marker表达高且均一,批次间数据重复性强,可信度高。

我们的皮质神经元能做什么?

• BBB模型构建:作为共培养体系的“神经元端”,诱导内皮细胞形成紧密连接,重现功能性屏障

• 受体介导转胞吞研究:TFR1高表达,适合验证转铁蛋白/抗体修饰的纳米粒跨BBB递送效率

• 靶向肽/载体筛选:CD98+TFR1双靶点,可用于双配体载体的结合效率评估

• 神经疾病机制研究:高质量皮质神经元,适用于AD、PD、脑卒中等疾病模型的体外药效验证

赛业生物产品信息

产品名称:人iPSC来源皮质神经元

服务编号:SY-iCN-00001

供应形式:冻存细胞(1E6/支)

A. 成熟的皮质神经元明场图片

皮质神经元明场图片

图2 成熟皮质神经元明场形态

明场显微镜下,iPSC皮质神经元呈现典型的神经元形态:胞体呈圆形或椭圆形,折光性良好,边界清晰;从胞体发出细长、光滑的轴突和多个分支的树突,轴突延伸较长且末端可见生长锥,树突呈逐渐变细的锥形结构。

B. 免疫荧光验证皮质神经元特异性标志物

免疫荧光染色结果

图3 皮质神经元NeuN&MAP2免疫荧光染色

免疫荧光染色显示iPSC分化的皮质神经元(第14天)表达神经元特异性标志物NeuN(红色)和MAP2(绿色),细胞核由DAPI复染(蓝色)。合并图显示NeuN与MAP2共定位,确认神经元身份及成熟状态。

C. 电生理数据

电生理数据

图4 皮质神经元电生理功能验证

• iPSC来源皮质神经元的电压门控钠/钾电流记录:全细胞膜片钳记录显示,在去极化步阶刺激下,神经元产生典型的快速内向钠电流和缓慢外向钾电流,表明功能性电压门控离子通道的表达。

• iPSC来源皮质神经元诱发的动作电位:在电流钳模式下,向神经元注入去极化电流脉冲可诱发单次或多次动作电位,显示神经元具备兴奋性和动作电位发放能力。

• iPSC来源皮质神经元自发的动作电位:在无外加刺激条件下,记录到神经元自发性动作电位发放,提示神经元具备自主电活动能力,进一步证实其功能成熟度。