在我们身体这座复杂城池的免疫防御体系中，有一位至关重要的角色——IL-1β（白细胞介素-1β）。它如同古代烽火台上的守卫，平日里默默无闻，一旦发现外敌入侵或内部叛乱，便会毫不犹豫地点燃烽火，召集全身的免疫大军奔赴战场。

从“发热元凶”到免疫信使的发现之旅

IL-1β的发现始于对发烧机制的探索。早在20世纪40年代，科学家们就在研究一种能够引起发热的物质——“内源性致热原”。经过数十年的追根溯源，直到1985年，研究人员才成功克隆出编码这种蛋白质的基因，并将其正式命名为IL-1β。

这位“烽火台守卫”平时处于严密的监控之下。它以无活性的“前体”形式在细胞中待命，就像一捆捆准备好的烽火狼烟，但缺少点燃它们的火种。只有当细胞表面的模式识别受体（如 toll 样受体）识别到细菌、病毒等病原体入侵的特定分子模式时，一套精密的“点火装置”——炎症小体（inflammasome）才会被激活。

炎症小体的激活，如同守卫接到了明确的敌军信号，它会迅速切割IL-1β的前体，使其转化为具有生物活性的成熟形态。顷刻间，大量活化的IL-1β被释放到细胞外，一场免疫反应的“烽火”就此点燃。

免疫烽火的连锁效应

被释放的IL-1β作为核心炎症因子，迅速启动多层次的防御反应：

• 局部警报：当它使感染部位的血管扩张，通透性增加，方便免疫细胞和营养物质迅速抵达战场。
• 全身动员：它作用于下丘脑，升高体温，创造不利于病原体繁殖的“体内环境”。
• 细胞招募：它号召中性粒细胞、巨噬细胞等专业“士兵”快速向炎症部位聚集。
• 协同增效：它与其他细胞因子形成网络，共同放大免疫应答的强度。

这套高效的反应机制，是我们对抗绝大多数感染的制胜法宝。没有IL-1β及时点燃的“烽火”，我们的免疫系统将反应迟缓，难以应对突如其来的威胁。

前沿进展：从平衡大师到精准靶点

近年来，科学家对这位“烽火台守卫”的理解达到了新高度。最新的研究正在探索如何精准调控它的活性，确保其既能有效报警，又不会引发伤及自身的“森林大火”。

• “信号密码”的破译：研究发现，IL-1β的产生和激活并非单一信号控制，而是需要“两步验证”。第一步是病原体信号启动其合成（priming signal），第二步是特定的危险信号通过炎症小体将其激活（activation signal）。这种精巧的设计确保了IL-1β只会在真正危险的时刻被释放，避免了误报。理解这一“信号密码”，为开发选择性干预药物提供了理论基础。
• 神经免疫对话的新信使：突破性研究发现，IL-1β远不只在传统免疫细胞中发挥作用。在大脑中，小胶质细胞释放的IL-1β能够影响神经元活动和突触可塑性，与学习记忆甚至睡眠调节密切相关。这揭示了它作为“神经免疫信使”的全新角色，连接着身体的免疫状态与大脑功能。
• 对抗“衰老细胞”的武器：在衰老研究领域，IL-1β展现出新的潜力。衰老细胞在体内累积会分泌多种有害因子，驱动慢性炎症。最新实验表明，通过药物特异性清除这些衰老细胞后，组织中的IL-1β水平显著下降，伴随的是组织再生能力的改善和衰老相关功能的恢复。这为延缓机体衰老提供了新颖策略。
• 癌症免疫中的“调兵遣将”：在肿瘤微环境这个特殊战场上，研究人员正尝试“借力”IL-1β。通过局部、可控地利用其招募和激活免疫细胞的能力，能够改变肿瘤的“冷”免疫状态，使其对免疫治疗更为敏感。这种“化敌为友”的策略，为癌症联合治疗开辟了新途径。

图1. IL-1α/β信号途径的激活及其功能[3]

从最初被视为简单的致热蛋白，到今天被认为是连接免疫、神经、代谢等多系统的关键节点，IL-1β的研究历程完美体现了科学认知的深化。对这位“烽火台守卫”的持续探索，不仅增进了我们对生命奥秘的理解，更带来了对抗疾病的创新希望。使用赛业生物Il1b全身性敲除及条件性敲除小鼠模型有助于更好地探索疾病机制，为复杂机制解析和创新疗法开发提供关键工具。

赛业相关现货模型

产品名称	产品编号	品系全称	类型
Il1b基因敲除小鼠	S-KO-19937	C57BL/6JCya-Il1bem1/Cya	Il1b基因敲除
Il1b基因敲除小鼠	S-KO-02634	C57BL/6NCya-Il1bem1/Cya	Il1b基因敲除
Il1b条件性基因敲除小鼠	S-CKO-03092	C57BL/6JCya-Il1bem1flox/Cya	Il1b条件性基因敲除
huIL1B小鼠	C001791	C57BL/6NCya-Il1btm1(hIL1B)/Cya	小鼠Il1b基因人源化

已发表文献（精选）

[1] Liu X, Wang Y, Zeng Y, Wang D, Wen Y, Fan L, He Y, Zhang J, Sun W, Liu Y, Tao A. Microglia-neuron interactions promote chronic itch via the NLRP3-IL-1β-GRPR axis. Allergy. 2023 Jun;78(6):1570-1584.

参考文献

[1] Dinarello, C. A. (2018). Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunological Reviews, 281(1), 8-27.

[2] Swanson, K. V., Deng, M., & Ting, J. P. (2019). The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nature Reviews Immunology, 19(8): 477-489.

[3] Pyrillou, K., Burzynski, L. C., & Clarke, M. C. H. (2020). Alternative Pathways of IL-1 Activation, and Its Role in Health and Disease. Frontiers in immunology, 11, 613170.

[4] Ridker, P. M., et al. (2017). Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine, 377(12): 1119-1131.