智鼠故事 
C57BL/6NCya-Il1bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Il1b-KO
产品编号：
S-KO-02634
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Il1b-KO mice (Strain S-KO-02634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Il1bem1/Cya
品系编号
KOCMP-16176-Il1b-B6N-VA
产品编号
S-KO-02634
基因名
Il1b
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Il-1b；IL-1beta
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96543 Homozygous null mutants show impaired contact hypersensitivity and reduced acute-phase inflammatory response. Lung tumors and metastases of B16 melanoma do not occur in null mutant mice, suggesting inability to support tumor invasiveness and angiogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Il1b位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Il1b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Il1b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型主要针对小鼠2号染色体上的Il1b基因进行操作，Il1b基因由7个外显子组成，编码序列长度为810bp。赛业生物（Cyagen）选取了Il1b基因的2号到7号外显子作为目标敲除区域，该区域覆盖了Il1b基因的100%编码序列，并成功构建了约5.3kb的有效敲除区域。这一区域不包含其他已知基因，确保了敲除操作的特异性。携带敲除等位基因的小鼠表现出接触超敏反应受损和急性期炎症反应降低，并且没有出现肺肿瘤和B16黑色素瘤的转移，表明这些小鼠无法支持肿瘤的侵袭性和血管生成。
在构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，从而实现基因敲除。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Il1b-KO小鼠模型可用于研究Il1b基因在小鼠体内的功能，以及其在炎症反应、肿瘤发生和转移中的作用。
基因研究概述
IL1B基因编码白细胞介素-1β（IL-1β），是一种重要的促炎细胞因子，参与调节细胞信号通路和炎症反应。IL-1β由31 kDa的前体蛋白（proIL-1β）经过剪接和成熟转化为17 kDa的活性形式。它通过与其受体结合，激活下游信号通路，包括NF-κB和MAPK通路，从而促进炎症反应和免疫应答。
IL-1β在多种疾病中发挥重要作用，包括炎症性肠病、自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等。例如，IL-1β在炎症性肠病中促进炎症反应和组织损伤，其基因多态性与疾病的严重程度和病程有关[4]。在自身免疫性疾病中，IL-1β的过度表达与疾病的发病机制和严重程度相关。在感染性疾病中，IL-1β参与宿主的免疫防御，但其过度表达可能导致组织损伤和疾病恶化。在肿瘤中，IL-1β通过促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，以及抑制免疫细胞的抗肿瘤活性，促进肿瘤的发生和发展。
IL1B基因的多态性与其表达水平和功能有关。例如，IL1B基因的rs16944位点的多态性与非小细胞肺癌的易感性相关[2]，rs1143627位点的多态性与前交叉韧带断裂的易感性相关[1]。此外，IL1B基因的启动子区域的多态性与其表达水平和炎症反应相关[6]。这些研究结果表明，IL1B基因的多态性可能影响个体对某些疾病的易感性、疾病的严重程度和病程。
IL-1β的生成和活性受多种因素调节，包括基因表达、转录后修饰和细胞内信号通路。例如，转录因子Spi1/PU.1在单核细胞中调节IL1B基因的转录，而CD4 T细胞中IL1B基因的转录则不依赖于Spi1/PU.1[3]。此外，IL-1β的活性受其受体拮抗剂IL-1Ra的调节，IL-1Ra与IL-1β竞争性结合受体，从而抑制IL-1β的活性。例如，在利什曼病中，IL-1β的过度表达与疾病的严重程度相关，而IL-1Ra的水平则与疾病的易感性相关[5]。
IL-1β在多种疾病中发挥重要作用，其生成和活性受多种因素调节。IL1B基因的多态性与其表达水平和功能有关，可能影响个体对某些疾病的易感性、疾病的严重程度和病程。未来需要进一步研究IL-1β的生物学功能和作用机制，以期为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lulińska-Kuklik, Ewelina, Maculewicz, Ewelina, Moska, Waldemar, Petr, Miroslav, Maciejewska-Skrendo, Agnieszka. 2019. Are IL1B, IL6 and IL6R Gene Variants Associated with Anterior Cruciate Ligament Rupture Susceptibility? In Journal of sports science & medicine, 18, 137-145. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787661/
2. Li, Yanan, Zhao, Wei, Zhao, ZhenHong, Jin, Li, Wang, Jiucun. 2015. IL1B gene polymorphisms, age and the risk of non-small cell lung cancer in a Chinese population. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 89, 232-7. doi:10.1016/j.lungcan.2015.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141218/
3. Pulugulla, Sree H, Packard, Thomas A, Galloway, Nicole L K, Greene, Warner C, Auron, Philip E. 2018. Distinct mechanisms regulate IL1B gene transcription in lymphoid CD4 T cells and monocytes. In Cytokine, 111, 373-381. doi:10.1016/j.cyto.2018.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30300855/
4. Nemetz, A, Nosti-Escanilla, M P, Molnár, T, García-González, M A, Peña, A S. . IL1B gene polymorphisms influence the course and severity of inflammatory bowel disease. In Immunogenetics, 49, 527-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380697/
5. da Silva, George Allan Villarouco, de Mesquita, Tirza Gabrielle Ramos, de Souza Encarnação, Helia Valeria, Talhari, Sinésio, Ramasawmy, Rajendranath. 2019. A polymorphism in the IL1B gene (rs16944 T/C) is associated with cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania guyanensis and plasma cytokine interleukin receptor antagonist. In Cytokine, 123, 154788. doi:10.1016/j.cyto.2019.154788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31357078/
6. Rogus, John, Beck, James D, Offenbacher, Steven, Kornman, Kenneth S, Duff, Gordon W. 2008. IL1B gene promoter haplotype pairs predict clinical levels of interleukin-1beta and C-reactive protein. In Human genetics, 123, 387-98. doi:10.1007/s00439-008-0488-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18369665/
