目录
2025年第85糖尿病年度科学会议（ADA）将于2025年6月20日至23日在芝加哥的McCormick Place Convention Center隆重举行。作为全球糖尿病研究领域最具权威性的学术会议，ADA年会将持续聚焦新型代谢调节药物的研发进展。近年来，糖尿病及代谢疾病研究领域取得显著突破，其中GLP-1受体激动剂因其独特的作用机制、显著的疗效优势及广泛的临床应用潜力，已成为国际医药研发的热点方向。
一、玛仕度肽：我国自主研发的创新减重药物
2025年5月26日，中国科研团队在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了其自主研发的新型抗肥胖药物玛仕度肽的Ⅲ期临床研究成果，标志着我国在代谢疾病治疗领域取得重大突破。玛仕度肽是信达生物公司自主研发的一种人工合成多肽类似物，其作用靶点为GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GCG（胰高血糖素）受体，不同于诺和诺德公司司美格鲁肽（GLP-1受体）和礼来公司替尔泊肽（GLP-1受体和GIP[葡萄糖依赖性胰岛素释放肽]受体）。
在临床研究取得突破性进展的同时，为了更全面地评估玛仕度肽的治疗潜力并探索其相对于其他同类药物的特性，相关临床前验证工作也在持续推进。为此，赛业生物开展了临床前玛仕度肽（Mazdutide）、替尔泊肽（Tirzepatide）和瑞他鲁肽（Retatrutide）在DIO小鼠上的药效学验证。
二、DIO-B6-M小鼠模型与研究设计
| 项目 | 信息 |
|---|---|
| 产品名称 | DIO-B6-M |
| 小鼠品系背景 | C57BL/6Cya |
| 产品编号 | C001549 |
| 应用领域 | ①饮食诱导性肥胖、糖尿病、炎症、脂肪肝等代谢类疾病研究 ②肥胖症药物研发、筛选及临床前药效评价 |
一图看懂三者靶点对比
研究方法
雄DIO小鼠在经过高脂饮食诱导（60% HFD, Research&Diets, D12492）后，体重大约50g，根据体重和体成分进行随机分组，药物每三天皮下注射一次，为期42天。期间记录体重/摄食量/随机血糖等。
三、三款代谢调节药物的DIO小鼠药效学验证
体重变化
图1 治疗结果显示，给药组均能降低小鼠体重，其中瑞他鲁肽（Retatrutide）(LY3437943)减重效果尤为突出，体重百分比降低接近40%
体成分变化
图2 不同时间点小动物体成分检测（Fat mass & Lean mass）结果
不同时间点进行小动物体成分检测（Fat mass & Lean mass）给药7天后，药物治疗组均可以显著降低小鼠全身脂肪质量，在给药14天和28天时更为显著。其中瑞他鲁肽（Retatrutide）(LY3437943)由于减重效果尤为突出，也导致小鼠全身肌肉质量给药14天后产生显著性降低。
血脂与肝功能
图3 血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）和肝功两项（ALT、AST）结果
血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）和肝功两项（ALT、AST）结果显示给药组均可以下调HFD诱导的高水平TC、HDL-C、LDL-C、ALT和AST水平。
葡萄糖代谢
图4 口服葡萄糖耐量和禁食血糖结果显示，给药组均可以显著降低血糖水平
四、从双激动到三重激动：减重药物研发趋势
从替尔泊肽的“双效协同”，到玛仕度肽的“双激动”，再到瑞他鲁肽的“三重激动”组合，这三款新型代谢调节药物正代表着减重药物研发的进化方向：
- 靶点更复杂：从单一GLP-1受体激动，拓展到同时作用于GIP和GCGR，激活多个代谢通路；
- 机制更全面：不仅控食、控糖，更提高能量消耗，调节脂质代谢；
- 效果更显著：瑞他鲁肽在临床中展现出接近减重手术级别的体重下降幅度；
- 布局更激烈：国产力量（玛仕度肽）正在加速追赶，挑战国际大厂垄断。
这不仅是一场药物研发的技术竞赛，更是全球抗肥胖大战的重要一环。
关于 iCyagen 科研 AI 平台
iCyagen 1.0 是赛业生物推出的首款数字化科研平台，以基因编辑设计与科研问答为核心，将赛业二十余年定制化模型构建方案、项目经验、实验设计逻辑与疑难问题解决思路，沉淀为“AI工具+生物信息学数据库”的一站式智能科研平台，致力于成为科研人员与学生身边的智能研究伙伴。
面对信息与数据分散、通用AI专业边界有限、工具独立且流程割裂、方案设计依赖专家经验等问题，iCyagen 可帮助研究者在早期检索基因、疾病、突变和模型信息，梳理实验设计思路。若你正在开展肥胖、糖尿病、代谢疾病、GLP-1相关机制或DIO小鼠药效研究，也可以将其作为前期资料检索与方案评估的辅助入口。
开展肥胖、糖尿病及代谢疾病相关的动物模型与临床前药效研究，可进一步查看赛业生物相关模型与药效评价业务。
