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有没有造模时间短的帕金森疾病模型?

以下是一些造模时间相对较短的帕金森病模型:


MPTP诱导的小鼠模型

• 造模方法:选择6-8周龄、体重25-30g的雄性C57BL/6小鼠,腹腔注射MPTP溶液。急性PD模型为20mg/kg的MPTP间断腹腔注射4次,每次间隔2小时;亚急性PD模型为20-30mg/kg的MPTP注射,1次/天,连续5天;慢性PD模型剂量为4mg/kg,1次/天,连续20天。

• 造模时间:注射30分钟后可观察到类似“僵”或“颤”等类似PD的症状,注射约3小时后未代谢的MPTP随排泄物释放,建模后小鼠需隔离饲养,约1-2周后对动物的病理和行为学表现进行评估检测,确认造模是否成功。

• 模型特点:造模周期短(1-3周),技术简捷,只需腹腔注射。但病程发展迅速,主要病变为多巴胺能神经元坏死、缺失,一般观察不到路易小体的形成。


6-OHDA诱导的小鼠模型

• 造模方法:取10只C57/BL小鼠作为模型组小鼠行开颅手术,术前小鼠禁食24小时,自由饮水,腹腔注射适量三溴乙醇麻醉。小鼠开颅后,将其固定于脑立体定位仪,参照《小鼠脑立体定位图谱》,将含0.02%抗坏血酸和0.9%生理盐水的6-OHDA注入小鼠左脑黑质区域,以0.5μL/min速度注射3μL,注射完毕后留针5分钟,缓慢退针,缝合伤口并敷青霉素以预防感染。

• 造模时间:PD模型组小鼠手术3周后,腹腔注入APO 0.5mg/kg诱发其旋转,连续观察30分钟,如平均旋转次数>7r/min,即视所建帕金森病小鼠模型成立。

• 模型特点:该模型可诱发小鼠出现运动功能障碍,且能促进多巴胺能神经元变性死亡,但需要进行开颅手术,技术要求相对较高。


iPSC诱导的帕金森病细胞模型

• 造模方法:研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)技术,快速诱导转分化的中枢神经系统细胞表达聚集倾向蛋白,从而构建帕金森病模型。

• 造模时间:相比传统的细胞模型构建方法,该方法大大缩短了造模时间,可在较短时间内获得具有帕金森病病理特征的细胞模型。

• 模型特点:这种模型能够在培养皿中模拟帕金森病的病理过程,为研究帕金森病的发病机制和筛选药物提供了更快速、更高效的工具。


α-突触核蛋白(α-synuclein)PFFs模型

• 造模方法:通过脑立体定位注射的方式将α-synuclein单体制成的预制纤维(PFFs)注射至单侧纹状体。

• 造模时间:在大约12周后将会诱发内源α-synuclein蛋白的聚集、磷酸化和泛素化反应。

• 模型特点:该模型可以诱导帕金森病特征性病理特征——路易小体的形成,适用于相应病理过程的机制研究,但实验周期相对较长,技术操作难度较大。

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