Journal of Hematology & Oncology
TLS在癌症中的时空异质性、免疫调控与转化前景
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本研究系统综述了肿瘤微环境中三级淋巴结构（TLS）的分子诱导机制、功能极化、空间定位及其作为预后生物标志物和免疫治疗靶点的潜力，为克服免疫治疗耐药提供新思路。
文献概述
本文《Tertiary lymphoid structures in cancer: spatiotemporal heterogeneity, immune orchestration, and translational opportunities》，发表于Journal of Hematology & Oncology，系统回顾了三级淋巴结构（TLS）在肿瘤免疫调控中的关键作用。文章强调TLS在不同癌症类型中呈现显著时空异质性，包括从早期未成熟到高度成熟结构的发育连续体，以及其在免疫激活与免疫抑制之间的功能切换。此外，TLS的空间分布（如肿瘤实质与间质区域）、微环境信号（如代谢产物、细胞因子）对其功能命运具有决定性影响。研究还指出，TLS的检测方法多样，但缺乏标准化，未来需整合多组学技术与空间图谱以提升其临床转化潜力。背景知识
在肿瘤免疫治疗中，TLS作为异位免疫生发中心，支持B细胞体细胞突变、类别转换及浆细胞分化，从而促进高亲和力抗肿瘤抗体产生。然而，TLS并非始终具有抗肿瘤功能，其成熟状态、细胞组成和微环境信号共同决定其免疫表型。例如，在肝细胞癌和非小细胞肺癌中，TLS可能呈现免疫抑制状态，富集调节性T细胞、调节性B细胞及M2巨噬，削弱抗肿瘤免疫。此外，TLS的形成受到NF-κB、STAT3等信号通路调控，其维持依赖于CXCL13、CCL19等趋化因子的持续表达。然而，目前TLS的检测和功能评估仍面临标准化不足、机制复杂及转化应用受限等挑战，因此深入解析TLS的发育轨迹、功能极化及空间调控机制，将有助于优化其作为生物标志物和免疫治疗靶点的临床应用。
研究方法与实验
关键结论与观点
研究意义与展望
文章提出TLS在肿瘤免疫中的双重角色：一方面，成熟TLS可作为抗肿瘤免疫的组织中心，促进浆细胞抗体产生及记忆T细胞维持；另一方面，某些TLS亚型可被肿瘤劫持，形成免疫抑制性微环境，阻碍免疫治疗响应。未来研究需标准化TLS检测体系，建立其作为预后标志物的临床共识，并开发TLS靶向调控策略（如细胞因子激动剂、生物材料引导的TLS生成）以增强免疫治疗疗效。此外，结合多组学分析与纵向追踪将有助于揭示TLS命运轨迹及其功能可塑性，推动其在个体化免疫治疗中的应用。
结语
综上，TLS在肿瘤免疫调控中具有高度动态性和功能多样性，其发育状态、空间定位及微环境信号共同决定其免疫表型。本研究系统梳理了TLS在癌症中的异质性，包括其在抗肿瘤与促免疫逃逸中的双向作用，并强调了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。未来，需进一步探索TLS调控机制，标准化检测流程，并开发精准干预策略，以实现其在肿瘤免疫治疗中的有效转化。通过多组学整合与空间解析技术，TLS有望成为个体化免疫治疗的新前沿。
