Clinical Cancer Research
Datopotamab deruxtecan-dlnk获批用于治疗不可切除或转移性HR+/HER2−乳腺癌

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本研究基于TROPION-Breast01临床试验，评估了Datopotamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd）在HR+/HER2−乳腺癌患者中的疗效与安全性，结果显示其在PFS方面显著优于研究者选择的化疗方案。

 

文献概述
本文《FDA Approval Summary: Datopotamab deruxtecan-dlnk for treatment of patients with unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer》，发表于Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了Datopotamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd）在治疗HR+/HER2−乳腺癌中的疗效与安全性数据。研究显示，Dato-DXd在HR+/HER2−乳腺癌患者中相较传统化疗方案显著延长了无进展生存期（PFS），且安全性可控，支持其获得FDA批准。

背景知识
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中HR+/HER2−亚型占约70%。对于不可切除或转移性HR+/HER2−乳腺癌患者，一线治疗通常为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但疾病进展后仍需有效治疗选择。Dato-DXd是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），通过将拓扑异构酶I抑制剂与抗体结合，实现对癌细胞的特异性杀伤。尽管已有多种ADC药物（如Sacituzumab govitecan-hziy、fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于HR+/HER2−或HER2-low乳腺癌，Dato-DXd为另一类可选治疗，尤其适用于既往接受过内分泌治疗和化疗的患者。当前研究仍需进一步探索ADC药物在治疗序列中的最佳应用时机，以优化患者预后。

 

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研究方法与实验
TROPION-Breast01（TB01）是一项多中心、开放标签、随机对照试验（RCT），纳入732例不可切除或转移性HR+/HER2−乳腺癌患者，所有患者均接受过至少一线内分泌治疗及1–2线化疗。试验组接受Dato-DXd静脉输注（6 mg/kg，每3周一次），对照组由研究者选择化疗方案（ICC）。主要终点为盲法独立中央评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性数据。研究还进行了暴露-反应（E-R）分析，评估剂量调整与毒性风险的关系，并通过患者报告结局（PRO-CTCAE、PGI-TT）评估症状负担。

关键结论与观点

• Dato-DXd组患者的中位PFS为6.9个月，显著优于ICC组的4.9个月（HR=0.63，95% CI: 0.52–0.76，p<0.0001）。
• 尽管OS数据未达到显著改善（HR=1.01，95% CI: 0.83–1.22），但Dato-DXd组未显示明显OS损害趋势。
• 亚组分析未显示Trop-2表达水平与疗效的显著相关性，但因Trop-2未作为随机分层因素，结果可能存在混杂。
• 安全性分析显示，Dato-DXd组3–4级TEAE发生率较低（33% vs. 54%），但口腔炎、干眼症及角膜炎等不良反应发生率较高。
• 患者报告的口腔炎、干眼症及脱发负担较化疗组更高，但总体耐受性良好，支持其在特定患者中的使用。
• 研究结论支持Dato-DXd在PFS方面优于传统化疗，且安全性可控，为HR+/HER2−乳腺癌患者提供新的治疗选择。

研究意义与展望
本研究为HR+/HER2−晚期乳腺癌患者提供了新的ADC治疗选择，并支持其在特定亚组中的应用。未来需进一步研究Dato-DXd在HER2-low或HER2-positive人群中的疗效，以及其在治疗序列中的最佳位置。此外，Dato-DXd在老年患者或合并症人群中的应用仍需探索，以优化个体化治疗策略。

 

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结语
Datopotamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd）于2025年1月17日获得FDA批准，用于治疗不可切除或转移性HR+/HER2−乳腺癌患者，适用于既往接受过内分泌治疗及1–2线化疗者。TROPION-Breast01试验显示，Dato-DXd在PFS方面显著优于研究者选择的化疗方案（6.9 vs. 4.9个月，HR=0.63），但OS数据未显示显著差异（HR=1.01）。安全性方面，Dato-DXd组口腔炎、干眼症及角膜炎等不良反应发生率较高，但3–4级毒性较低，且与化疗组相比剂量调整率较低。尽管存在特定毒性，但Dato-DXd的总体风险-获益比支持其在特定HR+/HER2−乳腺癌患者中的使用。未来研究需进一步明确其在不同HER2表达水平及治疗序列中的作用，以优化个体化治疗策略。

 

Melanie Royce, Mirat Shah, Lijun Zhang, Paul G Kluetz, and Laleh Amiri-Kordestani. FDA Approval Summary: Datopotamab deruxtecan-dlnk for treatment of patients with unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research.