Journal of Hematology & Oncology
CAR-MSCs在细胞免疫治疗中的最新研究
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本文系统总结了CAR-MSCs在肿瘤和免疫相关疾病治疗中的工程设计、生物学特性及应用，同时探讨了其在临床转化中的挑战与应对策略，为精准免疫治疗提供了新思路。
文献概述
本文《Recent advances in CAR-MSCs: the new engine of cellular immunotherapy evolution》，发表于Journal of Hematology & Oncology，回顾并总结了CAR-MSCs的工程设计、生物特性及其在肿瘤和免疫疾病治疗中的应用进展。文章进一步分析了当前制造流程、细胞持久性、组织来源异质性等挑战，并提出标准化生产与质量控制的重要性。
背景知识
近年来，嵌合抗原受ceptor（CAR）技术在细胞免疫治疗领域取得了显著进展，尤其在血液系统恶性肿瘤中，CAR-T细胞疗法展现出良好的临床疗效。然而，该疗法在长期疗效维持、毒性管理及适应症扩展方面仍面临挑战。MSCs（间充质干细胞）因其低免疫原性、免疫调节能力及向肿瘤微环境（TME）归巢的特性，成为CAR技术的新载体。通过基因工程改造，CAR-MSCs能够同时实现精准靶向和局部免疫调节，为癌症及自身免疫病治疗提供新策略。本文系统总结了CAR-MSCs的工程设计、生物特性及其在多种疾病模型中的应用，同时探讨了其在临床转化中的关键障碍及可能解决方案。
研究方法与实验
研究团队利用单细胞测序技术分析MSCs的异质性，识别具有特定表面标志物的亚群，如CD73+、CD271+、TNFAIP6+、NG2+、CD106+等，这些亚群在组织修复、免疫调节和微环境响应中表现出更优的生物学功能。此外，研究还采用非病毒基因递送、代谢工程、衰老抗性MSC克隆等方法以提升CAR-MSCs的持久性和功能性。在肿瘤模型中，如胶质母细胞瘤、尤文肉瘤、急性髓系白血monia及肺转移模型，CAR-MSCs通过TRAIL分泌、双特异性抗体生产及Treg诱导等机制展现出抗肿瘤和免疫调节双重作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
CAR-MSCs的出现标志着细胞免疫治疗的一个范式转变，为癌症和免疫疾病提供双重治疗模式。其未来成功将依赖于跨学科协作以克服生物学与技术障碍，并推动联合治疗策略的研发。
结语
CAR-MSCs代表细胞免疫治疗领域的一个重要进步，结合了CAR技术的精准靶向与MSCs的天然免疫调节能力，为多种癌症和免疫疾病提供新的治疗策略。尽管在临床转化过程中仍面临制造、持久性和标准化应用等挑战，通过非病毒基因编辑、代谢重编程、衰老抗性克隆筛选等手段可望提升其治疗潜力。未来，CAR-MSCs有望成为个性化医疗的重要工具，推动精准免疫治疗的发展，并为实体瘤和慢性免疫疾病提供更安全有效的细胞治疗方案。
