Nature Metabolism
含糖替代品与肠道菌群研究：健康饮食中甜味剂对体重管理和肠道菌群的影响

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本文系统评估了甜味剂和甜度增强剂在健康饮食中对超重或肥胖成年人和儿童体重管理及肠道菌群组成的影响。研究结果显示，甜味剂组在体重维持方面优于对照组，并且肠道菌群中短链脂肪酸和甲烷生成菌的丰度增加，为甜味剂在长期体重管理和代谢健康中的安全性提供了新证据。

 

文献概述
本文《Effect of sweeteners and sweetness enhancers on weight management and gut microbiota composition in individuals with overweight or obesity: the SWEET study》，发表于Nature Metabolism杂志，回顾并总结了甜味剂和甜度增强剂（S&SEs）在超重或肥胖个体中对体重调节和肠道菌群的影响。该研究通过随机对照试验，比较了S&SE组与糖组在10个月健康饮食中的体重变化、肠道菌群组成以及心血管和代谢指标。研究同时纳入了儿童群体，但结果显示在儿童中无显著差异。

背景知识
甜味剂和甜度增强剂（S&SEs）被广泛用于减少糖摄入，尤其在肥胖和代谢疾病管理中。然而，关于其对体重控制、肠道菌群和代谢健康长期影响的研究结果不一致。部分队列研究提出S&SEs可能与葡萄糖不耐受、肠道菌群变化有关，但短期随机对照试验（RCT）未发现显著负面影响。此外，已有研究提示肠道菌群在个体对甜味剂反应中的关键作用，这为个性化营养干预提供了理论基础。本研究旨在填补长期RCT的空白，评估S&SE在健康饮食背景下的体重管理效果及其对肠道菌群的潜在影响，为肥胖管理策略提供科学依据。

 

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研究方法与实验
本研究是一项多中心、随机、对照试验，纳入341名成人和38名超重或肥胖儿童，进行为期12个月的健康饮食干预。受试者在前2个月接受低能量饮食以实现至少5%的体重下降，随后在10个月体重维持阶段，S&SE组替换糖分摄入，对照组维持常规饮食。主要终点为1年后体重变化和肠道菌群组成，次要终点包括心血管代谢标志物、儿童BMI变化、不良事件等。肠道菌群分析通过16S rRNA测序进行，并使用PICRUSt2预测代谢通路变化。

关键结论与观点

• 在成人中，S&SE组在1年后维持了更大的体重下降（1.6±0.7 kg，P=0.029），表明其在体重管理中的积极作用。
• S&SE组肠道菌群中短链脂肪酸（SCFA）和甲烷生成菌（如Methanolobus）丰度显著增加，提示其可能通过菌群调节改善代谢健康。
• 在体重维持阶段，S&SE组肠道菌群多样性未显著变化，但微生物组成随时间发生显著转变（PERMANOVA，P<0.005）。
• 路径分析显示，S&SE组甲烷生成和SCFA发酵通路增强，而光合和脂肪酸合成相关通路下调。
• 儿童组未观察到显著体重或代谢指标差异，提示S&SE对儿童影响有限。
• 两组均未见重大不良事件差异，但S&SE组报告更多肠胃症状，如腹痛、腹胀和排气增加。
• 研究还发现，基线菌群可预测个体对S&SE干预的反应（AUC 0.76），表明肠道菌群可能用于个性化营养干预。

研究意义与展望
该研究首次系统评估了S&SE在健康饮食背景下的长期体重管理效果及其对肠道菌群的影响，为甜味剂在肥胖干预中的安全性提供了有力支持。未来可进一步研究菌群介导的代谢改善机制，并探索基于菌群预测的个性化饮食建议。

 

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结语
本文《Effect of sweeteners and sweetness enhancers on weight management and gut microbiota composition in individuals with overweight or obesity: the SWEET study》通过大规模随机对照试验，系统评估了甜味剂和甜度增强剂在健康饮食背景下的体重管理效果及其对肠道菌群的影响。研究发现，S&SE组在1年后维持了更稳定的体重下降，并在肠道菌群中观察到短链脂肪酸和甲烷生成菌的显著增加。这些变化可能与更好的代谢调节相关，如能量利用效率提升、肠道信号通路优化等。同时，该研究未发现S&SE对心血管代谢指标产生不利影响，也未增加严重不良事件风险。此外，研究还发现，个体对S&SE的反应可由基线菌群预测，这为个性化营养干预提供了潜在生物标志物。尽管儿童组未见显著变化，但研究支持甜味剂在成人肥胖管理中的安全性与有效性，为未来营养指南和个性化干预策略提供了新的科学依据。

 

Michelle D Pang, Louise Kjølbæk, Jacco J A J Bastings, Ellen E Blaak, and Anne Raben. Effect of sweeteners and sweetness enhancers on weight management and gut microbiota composition in individuals with overweight or obesity: the SWEET study. Nature Metabolism.