Cellular and Molecular Immunology
PANoptosis in cancer: bridging molecular mechanisms to therapeutic innovations

小赛推荐：

该文献系统阐述了PANoptosis在肿瘤中的调控机制及其与肿瘤免疫微环境的相互作用，揭示了其在预测患者生存、评估治疗反应和免疫治疗中的临床价值。同时，该研究强调了靶向PANoptosis的治疗策略在克服耐药性中的潜力。

 

文献概述
本文《PANoptosis in cancer: bridging molecular mechanisms to therapeutic innovations》，发表于《Cellular and Molecular Immunology》杂志，回顾并总结了PANoptosis这一新型炎症性程序性细胞死亡模式在肿瘤发生发展中的作用及其与肿瘤免疫微环境（TIME）的动态互作。研究显示，PANoptosis由多种刺激诱导组装的PANoptosome复合物激活，同时协调凋亡、焦亡和坏死性凋亡的分子通路，从而增强抗肿瘤免疫并抑制免疫逃逸。文章还强调，靶向PANoptosis的治疗策略（包括纳米医学）在临床前模型中展现出提升抗肿瘤疗效的潜力，尤其是在联合放化疗或免疫治疗时效果更佳。研究为癌症治疗提供了新的靶点和转化方向。

背景知识
PANoptosis是一种新型的炎症性程序性细胞死亡模式，其特征在于同时激活焦亡、凋亡和坏死性凋亡，且不能被单一通路解释。这种死亡模式由特定的PANoptosome复合物调控，例如ZBP1-PANoptosome和AIM2-PANoptosome，它们整合上游传感器和效应分子，协调多通路死亡信号。在肿瘤微环境中，PANoptosis不仅能直接诱导癌细胞死亡，还能释放DAMPs并激活抗肿瘤免疫，如树突状细胞成熟、T细胞浸润和巨噬细胞极化。当前研究显示，PANoptosis相关基因表达与肿瘤亚型、TIME组成和治疗反应密切相关，但其在不同肿瘤中的调控机制尚不完全清楚。此外，PANoptosis的诱导与抑制在不同治疗策略中可能具有高度情境依赖性，例如化疗或免疫治疗的敏感性可能受PANoptosis动态影响。因此，深入解析其在肿瘤中的分子机制和细胞互作模式，将有助于开发更精准的免疫调节疗法。

 

提供从基因编辑、细胞模型构建到药效评估的全流程服务，适用于肿瘤学、免疫学及药物开发等方向。涵盖肿瘤细胞系、过表达/干扰细胞系、稳转细胞系构建，支持个性化基因功能研究和药物筛选。

了解更多

 

研究方法与实验
该研究通过系统综述现有PANoptosis相关文献，重点分析其在肿瘤免疫微环境（TIME）中的分子机制、调控网络以及临床转化潜力。研究团队整合了多种实验模型和多组学数据，包括单细胞测序、基因敲除模型、蛋白质相互作用网络等，以解析不同刺激下PANoptosome复合物的组装模式及其下游死亡通路。此外，研究还结合临床数据，评估PANoptosis相关基因表达与患者生存、肿瘤免疫特征、治疗反应等的关联。

关键结论与观点

• PANoptosis是一种协调凋亡、焦亡和坏死性凋亡的程序性死亡模式，其特征性释放大量DAMPs（如IL-1β、IL-18、CRT、HMGB1、ATP）并激活抗肿瘤免疫反应。
• 多种PANoptosome复合物（如ZBP1、AIM2、NLRP3、RIPK1、NLRP12、NLRC5）已被鉴定，其激活受上游信号（如IFN-I、ROS、TLR、STING、TAK1等）调控。
• 在肿瘤中，PANoptosis相关基因表达具有高度异质性，并与患者预后、TIME组成、免疫治疗反应相关。高PANoptosis评分的患者在肝细胞癌、前列腺癌中预后较好，而在胆道癌、结直肠癌中则与不良预后相关。
• 靶向PANoptosis的治疗策略，如纳米医学、激动剂（如CBL0137）、小分子调节剂（如baicalin、phenyllactic acid）或基因编辑干预（如NFS1、WTAP、DNASE1L3敲除），在不同癌症模型中均能有效诱导癌细胞死亡并增强免疫激活。
• 不同癌症类型中，PANoptosis的激活状态可影响化疗、靶向治疗和免疫治疗的敏感性，例如高PANoptosis评分的肝细胞癌患者对免疫治疗更敏感，而低评分患者对索拉非尼更敏感。
• 免疫细胞（如巨噬、树突状细胞、T细胞）也经历PANoptosis，且其死亡模式与免疫调控密切相关。例如，TNF-α与IFN-γ共刺激可诱导巨噬细胞发生PANoptosis，增强抗肿瘤免疫。

研究意义与展望
该研究确立了PANoptosis作为肿瘤免疫治疗的新兴靶点，为开发基于多死亡通路协同诱导的癌症疗法提供了理论基础。未来研究需进一步解析PANoptosis在不同肿瘤微环境中的调控机制，并开发针对其通路的精准干预手段。此外，PANoptosis的系统性激活可能引发过度炎症，需探索组织特异性或条件性激活策略以提高安全性。研究还建议将PANoptosis相关基因表达谱纳入临床风险分层系统，以指导个性化治疗。

 

提供标准化的小鼠表型分析服务，包括行为学、生理生化、病理学、基因与蛋白表达、代谢分析及细胞功能检测等，适用于神经科学、肿瘤模型、代谢疾病等研究。

了解更多

 

结语
综上，PANoptosis作为协调凋亡、焦亡和坏死性凋亡的新型程序性死亡模式，在肿瘤免疫调控中展现出关键作用。其相关基因和通路不仅可作为预后标志物，还可作为提升癌症治疗疗效的潜在靶点。研究强调，调控PANoptosis可优化TIME，增强抗肿瘤免疫反应，并逆转免疫抑制状态。未来，开发组织特异性激活或抑制策略，将有助于提高癌症免疫治疗的精准性与安全性。该研究为靶向PANoptosis的治疗创新提供了理论依据，并建议将其纳入肿瘤治疗的多组学风险评估体系，以实现更优的个性化治疗策略。

 

Jin-Fei Lin, Ting-Ting Wang, Ren-Ze Huang, Dong-Liang Chen, and Huai-Qiang Ju. PANoptosis in cancer: bridging molecular mechanisms to therapeutic innovations. Cellular and Molecular Immunology.