Molecular Cancer
生物分子相分离在肿瘤发生中的作用：从异常凝聚体到治疗靶点

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本文系统综述了生物分子相分离在癌症中的调控机制与功能，探讨了其作为治疗靶点的潜力，为癌症靶向治疗提供了新思路。

 

文献概述
本文《生物分子相分离在肿瘤发生中的作用：从异常凝聚体到治疗靶点》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了生物分子凝聚体在癌症发生中的调控因子、功能机制及其作为治疗靶点的潜力。文章系统性地梳理了相分离的分子基础、其在癌症中的异常调控，以及靶向凝聚体的新兴治疗策略。

背景知识
生物分子相分离（Biomolecular phase separation）是细胞内无膜结构区室形成的重要机制，通过液-液相分离（LLPS）等过程，调控基因表达、信号转导、代谢重编程等生物学功能。近年来，该机制在癌症中的异常行为受到广泛关注，如p53突变体通过LLPS形成致病性凝聚体，影响基因组稳定性与肿瘤免疫逃逸。然而，如何靶向相分离过程以调控癌症进展仍存在诸多挑战。当前研究正致力于解析凝聚体的动态调控网络，探索其在转录调控、DNA修复、免疫逃逸等过程中的病理意义，并开发可干预凝聚体形成的小分子药物。本文为癌症治疗提供了新的分子靶向视角，并为未来基于相分离的药物开发奠定了理论基础。

 

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研究方法与实验
文章系统总结了生物分子相分离的分子基础，包括其在蛋白质结构域、翻译后修饰、RNA支架等层面的调控机制。通过综述近年来在癌症中相分离相关蛋白（如FUS、p53、TAF15）的功能研究，揭示了相分离在肿瘤发生、耐药、免疫逃逸中的作用。同时，文章整合了多种调控因子（如蛋白浓度、翻译后修饰、环境压力等）对LLPS的影响，并通过体外重构、细胞成像、质谱分析等技术手段，验证相分离过程的关键节点。

关键结论与观点

• 生物分子相分离通过多价相互作用介导无膜区室的形成，影响基因表达、信号传导和代谢重调控。
• 在癌症中，相分离行为异常，如突变蛋白形成稳定凝聚体，干扰DNA修复、增强免疫逃逸，促进肿瘤进展。
• 多种翻译后修饰（如磷酸化、乳酰化、乙酰化）可动态调控凝聚体的形成与稳定性，为靶向干预提供可能。
• 环境因素（如ATP、代谢物、离子强度）可调节相分离过程，为癌症微环境与代谢治疗提供新思路。
• 靶向凝聚体的小分子药物正在开发中，可能成为下一代癌症治疗的突破口。

研究意义与展望
本文强调了生物分子相分离在癌症发生与进展中的核心作用，并提出其作为可靶向治疗节点的潜力。未来研究可进一步探索相分离的病理驱动因子、其在不同肿瘤亚型中的异质性调控机制，以及开发特异性调控相分离的小分子或肽类药物。此外，如何在体内精确调控凝聚体动态性，避免非特异性聚集，仍是临床转化的关键挑战。

 

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结语
生物分子相分离作为细胞组织与功能调节的重要机制，在癌症中表现出广泛的异常行为，影响多个肿瘤相关通路。本文系统总结了相分离的结构基础、调控因子及其在癌症中的功能机制，强调了其作为治疗靶点的潜力。未来，靶向相分离过程的干预策略有望成为癌症治疗的新方向，推动精准医疗的发展。

 

Lan Hu, Zikun Huang, Zhaoyong Liu, and Ying Zhang. Biomolecular phase separation in tumorigenesis: from aberrant condensates to therapeutic vulnerabilities. Molecular Cancer.