Journal of Hematology & Oncology
肿瘤免疫调控中的细胞外基质动态：从肿瘤微环境到免疫治疗

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本文系统综述了细胞外基（ECM）在肿瘤微环境（TME）中的双重作用，深入探讨了ECM如何通过调节免疫细胞功能影响免疫治疗效果，并提出针对ECM动态重塑的新兴治疗策略，具有重要的临床转化潜力。

 

文献概述
本文综述了细胞外基质（ECM）在肿瘤免疫调控中的关键作用，强调其在肿瘤微环境（TME）中对免疫细胞迁移、激活及功能的影响。ECM通过其成分和物理特性，如硬度、结构和信号分子，调节肿瘤的免疫排斥与免疫抑制，影响免疫检查点抑制剂（ICIs）和过继细胞治疗的效果。文章进一步探讨了ECM重塑在提高免疫治疗响应率方面的潜力，以及如何在不破坏ECM生理功能的前提下选择性靶向其病理性成分。

背景知识
肿瘤微环境（TME）由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质（ECM）组成，其动态变化在肿瘤进展中起核心作用。ECM不仅是细胞的物理支撑结构，还通过生物化学信号调控免疫细胞行为，影响肿瘤免疫监视和逃逸。ECM重塑过程，如胶原沉积、蛋白酶活性和交联酶（如LOX、TGase）的激活，可增强TME的硬度，促进免疫排斥，降低治疗药物的渗透性。此外，ECM与线粒体通讯也影响免疫应答，为开发新型联合治疗策略提供了理论基础。

 

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研究方法与实验
作者整合了当前关于ECM在TME中的动态变化及其对免疫细胞行为影响的研究，重点分析了ECM成分（如胶原、层粘连蛋白、蛋白聚糖）如何通过调节免疫细胞迁移、激活和功能，促进免疫逃逸。此外，通过分析癌症相关成纤维细胞（CAFs）在ECM重塑中的作用，探讨了ECM相关酶（如MMPs、LOX、PLOD2）在促进肿瘤侵袭与转移中的机制。

关键结论与观点

• ECM在TME中具有双重作用，既可抑制肿瘤侵袭，也可通过其硬度和结构变化促进免疫逃逸。
• ECM重塑酶如LOX、PLOD2和MMPs通过改变ECM结构，增强TME的机械信号，促进肿瘤干性特征和免疫抑制。
• ECM硬度可通过YAP/TAZ、TGF-β、PI3K/AKT等信号通路影响T细胞功能，导致免疫治疗耐药。
• 靶向ECM成分（如胶原酶、透明质酸酶）可改善免疫细胞浸润，提高ICIs和过继细胞治疗的疗效。
• ECM与线粒体通讯机制在代谢重编程中起重要作用，影响免疫细胞活性及耐药性。

研究意义与展望
该研究为靶向ECM动态变化以增强肿瘤免疫治疗提供了理论依据，提出未来应系统研究ECM成分在空间和时间上的变化，探索其在不同肿瘤阶段的作用，并开发选择性靶向策略以避免破坏ECM稳态功能。同时，结合ECM调控与现有免疫治疗的联合疗法有望提高治疗响应率，克服免疫逃逸，为个性化肿瘤免疫治疗提供新方向。

 

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结语
细胞外基质（ECM）作为肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，不仅影响肿瘤侵袭和转移，还在免疫调控中发挥核心作用。其动态重塑，包括硬度变化、蛋白交联、胶原沉积等，可通过多种机制影响免疫细胞浸润、激活和功能，最终导致免疫逃逸和治疗耐药。当前研究正探索如何靶向ECM相关通路，如使用胶原酶、透明质酸酶或整合素拮抗剂，以改善免疫治疗效果。未来，开发针对特定ECM成分的干预策略，结合生物材料与免疫调节药物，有望为不同癌症类型提供个性化治疗方案。ECM动态调控在肿瘤免疫治疗中的潜力值得进一步探索，以实现更持久和有效的抗肿瘤免疫应答。

 

Qin Hu, Yifei Zhu, Jie Mei, Ying Liu, and Guoren Zhou. Extracellular matrix dynamics in tumor immunoregulation: from tumor microenvironment to immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.