病死率超新冠10倍！体外体内模型破解蝙蝠携带尼帕病毒疫情

2026年1月，印度西孟加拉邦的两家医院里，两名医护人员先后出现高热、意识模糊的症状。实验室检测结果让当地卫生部门绷紧了神经——他们感染的是尼帕病毒（Nipah virus, NiV），一种病死率高达40%-75%的人畜共患病毒。随后，近200人被紧急隔离，后续新增医护确诊也意味着病毒已出现人传人情况。

 

尽管2026年1月30日，世界卫生组织（WHO）发布通报，本次印度疫情当地风险评定为"中等"，全球扩散风险暂为"低"，但这种能引发急性脑炎和呼吸衰竭的病毒，早已被列为最高研究优先级的潜在流行病原体 ^[1]。当前，全球尚无任何已获批准用于人类的尼帕病毒疫苗或特效治疗药物。

 

作为科研人员，我们更关注的是：面对这种凶险病毒，现有研究工具是否足够？今天，我们就从疫情本身出发，带大家全面认识尼帕病毒，同时揭秘支撑其研究的关键细胞模型和动物模型。

 

病死率超新冠10倍！体外体内模型破解蝙蝠携带尼帕病毒疫情

2026年1月，印度西孟加拉邦的两家医院里，两名医护人员先后出现高热、意识模糊的症状。实验室检测结果让当地卫生部门绷紧了神经——他们感染的是尼帕病毒（Nipah virus, NiV），一种病死率高达40%-75%的人畜共患病毒。随后，近200人被紧急隔离，后续新增医护确诊也意味着病毒已出现人传人情况。

 

尽管2026年1月30日，世界卫生组织（WHO）发布通报，本次印度疫情当地风险评定为"中等"，全球扩散风险暂为"低"，但这种能引发急性脑炎和呼吸衰竭的病毒，早已被列为最高研究优先级的潜在流行病原体 ^[1]。当前，全球尚无任何已获批准用于人类的尼帕病毒疫苗或特效治疗药物。

 

作为科研人员，我们更关注的是：面对这种凶险病毒，现有研究工具是否足够？今天，我们就从疫情本身出发，带大家全面认识尼帕病毒，同时揭秘支撑其研究的关键细胞模型和动物模型。

 

图1. 尼帕病毒传播示意图 ^[2]。

 

认识尼帕病毒

尼帕病毒的天然宿主是狐蝠属（Pteropus）的果蝠，这些蝙蝠携带病毒却不会发病，如同移动的"病毒库"。1998年，马来西亚首次爆发尼帕疫情，导致105人死亡；2001年后，孟加拉国和印度几乎每年都会出现季节性暴发（12月至次年5月），传播途径变成了更隐蔽的"被污染的椰枣汁"——果蝠的唾液或尿液污染了未加工的椰枣汁，人类饮用后便会感染。

 

值得警惕的是，尼帕病毒已出现人际传播案例。2001-2007年孟加拉国疫情中，超过50%的病例由人际传播引起，尤其是患者出现严重呼吸道症状时，通过体液、飞沫的传播风险会显著增加。不过目前病毒的传播力仍较弱，往往在感染者死亡或被隔离前，难以扩散到更多人，但RNA病毒的高突变率意味着，它随时可能进化出更强的传播能力。

 

• 症状凶险：从"感冒"到"昏迷"仅需48小时

尼帕病毒的潜伏期通常为4-14天，最长可达45天，初期症状与普通感冒高度相似——发热、头痛、咽痛、肌肉酸痛，很容易被误诊。但3-7天后，病情会突然加速：

 

• 呼吸系统：出现呼吸困难、胸闷，严重者发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），需要机械通气支持；

 

• 神经系统：意识模糊、嗜睡、癫痫发作，部分患者在24-48小时内陷入昏迷，最终死于脑炎或多器官衰竭。

 

更可怕的是，即使幸存，约50%的患者会留下长期后遗症，如认知障碍、癫痫、肢体瘫痪，甚至有人在痊愈数月后突发"迟发性脑炎" ^[3]。研究发现，尼帕病毒能在脑部神经元和小胶质细胞中持续存活，这正是复发的根源，但具体分子机制至今仍是未解之谜 ^[4]。

 

图2. 尼帕病毒感染症状 ^[5]。

 

药物开发困境

尼帕病毒存在巨大且未被满足的临床需求，相关疫苗与药物研发迫在眉睫，但当前全球在研管线均处于临床 Ⅰ 期及更早阶段，研发推进面临重重瓶颈。

 

突破研发瓶颈的核心前提，是建立能够精准模拟人类尼帕病毒感染的研究模型——这类模型主要分为细胞模型和动物模型两大类，二者功能互补、协同支撑药物与疫苗的全流程研发。然而尼帕病毒宿主嗜性极强，不仅普通实验室小鼠（如C57BL/6、BALB/C）对其不敏感，多数常规细胞系也难以支持病毒有效复制，直接为初期研究设置了极高门槛。

 

目前科研中常用的动物模型主要有三种，但各有局限：

 

• 非洲绿猴（AGM）：最接近人类感染的模型。但绿猴价格昂贵、饲养成本高，且实验操作需在最高级别的生物安全实验室（BSL-4）进行，难以大规模使用。

 

• 叙利亚金黄地鼠：对尼帕病毒极度易感，感染后会出现颤抖、瘫痪等神经症状和呼吸窘迫，价格相对低廉。但地鼠的遗传背景不如小鼠清晰，难以深入研究病毒与宿主的相互作用。

 

• 雪貂：呼吸系统病理特征与人类重症病例高度相似。但雪貂的繁殖周期长，实验成本高，且对饲养环境要求苛刻，无法满足高频次的实验需求。

 

基础支撑：尼帕病毒研究中不可或缺的细胞模型

在现有动物模型均存在明显局限的前提下，细胞模型承担起尼帕病毒初期基础研究的关键功能。凭借操作便捷、成本低廉、可大规模培养的核心优势，该模型可快速复现病毒感染全流程，适配感染机制研究、候选药物初筛、病毒受体鉴定等实验需求，与动物模型形成高效互补。

 

1.原代细胞模型：最贴近体内生理状态的"天然载体"HUVECs（人脐静脉内皮细胞） [6]

NiV通过结合Ephrin-B2受体进入细胞，而内皮细胞高表达该受体。尼帕病毒导致的全身血管炎是多器官衰竭的主因。研究病毒如何破坏血脑屏障，以及测试抗血管炎症的辅助药物需要用到HUVECs。

 

2.传代细胞模型：大规模研究的"高效工具"Vero细胞（非洲绿猴肾上皮细胞） [7]。

缺失I型干扰素基因，对大多数病毒极其易感。尼帕病毒在Vero细胞中能产生极高的病毒滴定度，是进行空斑减少中和试验（PRNT）、病毒扩增和滴定的“工业标准”。

 

破局关键：基因编辑小鼠的"特殊使命"

体外细胞模型完成初步机制与筛选验证后，研究需进一步向体内层面推进，基因编辑小鼠模型便成为连接基础研究与临床转化的关键桥梁。二者结合大幅提升研究效率，加速突破尼帕病毒研究瓶颈。

 

1.STAT1 KO 小鼠

尼帕病毒能快速瓦解宿主先天免疫防线，核心在于其P基因编码的V、W蛋白——V蛋白在胞质中结合STAT1/2，W蛋白在胞核中封锁干扰素信号通路，双重抑制干扰素应答。而STAT1（信号转导与转录激活因子1）是干扰素通路的关键分子，缺失STAT1的小鼠，无法产生有效的干扰素反应。

 

模型优势：

• 感染尼帕病毒后，会迅速出现全身感染症状，最终死亡，能模拟人类重症感染的整体过程；

 

• 适合研究病毒的免疫逃逸机制，如V、W蛋白如何与STAT1相互作用，也可用于测试能激活免疫应答的药物

序号	药物	靶点	里程碑	药物类型	在研机构	最高研发阶段
1	mRNA-1215	NiV pre-F/G	首次1期临床:2022-07-11	预防性疫苗 | mRNA疫苗 | NiV pre-F/G 抑制剂 | 免疫刺激剂	ModernaTX, Inc.	临床1期
2	PHV02 | PHV02 Nipah vaccine | rVSV-Nipah vaccine | rVSV-ZEBOV-GP-NiV-G	NiV-G glycoprotein	首次1期临床:2022-01-10	减毒活疫苗 | 预防性疫苗 | 免疫刺激剂	Crozet BioPharma LLC | Public Health Vaccines LLC	临床1期
3	M-102.4	NiV-G glycoprotein	首次1期临床:2015-03-25 ACTRN12615000395538	单克隆抗体 | 病毒蛋白抑制剂	Mapp Biopharmaceutical, Inc. | National Cancer Institute | Uniformed Services University of the Health Sciences	临床1期
4	MBP1F5	-	2024年企业管线	单克隆抗体	Mapp Biopharmaceutical, Inc.	临床前
5	Nipah Virus vaccine	-	2026年有新闻开始制造	预防性疫苗	Adaptvac ApS	临床前
6	Nipah Virus vaccine	-	2024年企业管线	预防性疫苗 | mRNA疫苗 | 免疫刺激剂	Vernagen Inc. | Duke University	临床前
8	Monovalent nSf-NiVac	-	2025年新pipeline https://sferogen.com/#pipeline	预防性疫苗	Sferogen	临床前
9	Nipah virus mRNA vaccine	-	2025年8月30日文献；PMID: 40700900；DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127530	预防性疫苗 | mRNA疫苗	Phylex Biosciences, Inc.	临床前

图3. STAT1^−/−小鼠表现出与人类Nipah病毒疾病一致的症状和死亡率 ^[8]。

 

2.AG129（Ifnar1/Ifngr1 KO）小鼠

研究表明，仅缺失I型干扰素受体的小鼠（如A129小鼠），其体内残留的II型干扰素（IFN-γ）和III型干扰素通路仍具备功能，可有效控制病毒复制，导致感染多为自限性——小鼠可能出现轻微发病症状，但多数能够存活，难以用于研究尼帕病毒引发的致命性脑部感染 ^[6]。而AG129小鼠因双重干扰素受体缺失，无法启动有效的干扰素应答，病毒可顺利突破血脑屏障，在脑部大量增殖，精准模拟人类尼帕病毒感染后致命性脑炎的完整病理过程。

 

模型优势：

• 可用于测试针对致命性脑炎的药物（如能保护血脑屏障、抑制病毒脑部增殖的药物），同时适合深入探索病毒与宿主免疫应答的相互作用，为迟发性脑炎的预防和治疗提供坚实实验基础。

 

赛业生物已开发一系列模型有望为尼帕病毒的攻克提供关键技术支持，并助力实现突破性进展。

 

产品名称	产品编号	品系全称
Stat1基因敲除小鼠	S-KO-04562	C57BL/6JCya-Stat1em1/Cya
Stat1基因敲除小鼠	S-KO-04563	C57BL/6JCya-Stat1em1/Cya
Stat1条件性基因敲除小鼠	S-CKO-05336	C57BL/6JCya-Stat1em1flox/Cya
A129 (Ifnar1 KO)小鼠	C001891	129S2/SvPasCya-Ifnar1em2/Cya
AG129小鼠	C001893	129S2/SvPasCya-Ifnar1em2Ifngr1em1/Cya

 

以鼠为器，破局尼帕

尼帕病毒的凶险，在于它的"不可预测性"——既可能通过动物悄然传播，也可能因基因突变变得更具传染性。而基因编辑小鼠模型，就像科研人员手中的"显微镜"，让我们能更清晰地看清病毒的"真面目"，为疫苗和药物研发铺平道路。

 

未来，随着模型的不断优化（如构建人源化受体小鼠），我们或许能更精准地模拟人类感染，加速突破治疗瓶颈。而对于普通人，了解病毒、做好防护，就是对自身健康最有效的保护。

 

参考文献

• World Health Organization. Nipah virus disease - India [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2026 Jan 30 [cited 2026 Feb 4]. (Disease Outbreak News; DON593). Available from: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2026-DON593
• Srivastava S, Sharma PK, Gurjar S, Kumar S, Pandey Y, Rustagi S, Mohanty A, Sah R. Nipah virus strikes Kerala: recent cases and implications. Egypt J Intern Med. 2024;36(1):11. doi: 10.1186/s43162-024-00276-x.
• Tan CT, Goh KJ, Wong KT, Sarji SA, Chua KB, Chew NK, Murugasu P, Loh YL, Chong HT, Tan KS, Thayaparan T, Kumar S, Jusoh MR. Relapsed and late-onset Nipah encephalitis. Ann Neurol. 2002 Jun;51(6):703-8. doi: 10.1002/ana.10212. PMID: 12112075.
• Liu J, Coffin KM, Johnston SC, Babka AM, Bell TM, Long SY, Honko AN, Kuhn JH, Zeng X. Nipah virus persists in the brains of nonhuman primate survivors. JCI Insight. 2019 Jul 25;4(14):e129629. doi: 10.1172/jci.insight.129629. PMID: 31341108; PMCID: PMC6675545.
• Hamzah F. Nipah virus: What to know about the disease and the outbreak in India [Internet]. Singapore: Channel News Asia; 2026 Jan 28 [updated 2026 Jan 29; cited 2026 Feb 4]. Available from: https://www.channelnewsasia.com/asia/nipah-virus-what-know-india-outbreak-5890026
• Garner OB, Yun T, Pernet O, Aguilar HC, Park A, Bowden TA, Freiberg AN, Lee B, Baum LG. Timing of galectin-1 exposure differentially modulates Nipah virus entry and syncytium formation in endothelial cells. J Virol. 2015 Mar;89(5):2520-9. doi: 10.1128/JVI.02435-14. Epub 2014 Dec 10. PMID: 25505064; PMCID: PMC4325760.
• Aljofan M, Saubern S, Meyer AG, Marsh G, Meers J, Mungall BA. Characteristics of Nipah virus and Hendra virus replication in different cell lines and their suitability for antiviral screening. Virus Res. 2009 Jun;142(1-2):92-9. doi: 10.1016/j.virusres.2009.01.014. Epub 2009 Jan 29. PMID: 19428741; PMCID: PMC2744099.
• Huaman C, Clouse C, Rader M, Strazzella AM, King J, Santorella EM, Yan L, Bai S, Gunn BM, Amaya M, Broder CC, Schaefer BC. A recombinant Cedar virus preclinical model that recapitulates neurological features of henipavirus disease. iScience. 2025 Sep 15;28(10):113571. doi: 10.1016/j.isci.2025.113571. PMID: 41079606; PMCID: PMC12510183.