智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stat1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stat1-flox
产品编号：
S-CKO-05336
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stat1-flox mice (Strain S-CKO-05336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stat1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20846-Stat1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05336
基因名
Stat1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2010005J02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103063 Homozygotes for targeted null mutations are largely unresponsive to interferon, fail to thrive, are susceptible to viral diseases and cutaneous leishmaniasis, and show excess osteoclastogenesis leading to increased bone mass.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stat1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stat1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stat1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Stat1基因位于小鼠1号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第八号到9号外显子，包含244个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stat1基因功能的丧失。
Stat1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对干扰素的反应减弱，生长发育不良，易受病毒疾病和皮肤利什曼病的影响，并且出现过度的破骨细胞生成导致骨量增加。该模型可用于研究Stat1基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Nature Communications
2024.01
* 使用本品系发表的文献需注明：Stat1-flox mice (Strain S-CKO-05336) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
STAT1，即信号转导与转录激活因子1，是一种重要的转录因子，参与细胞内的多种信号转导途径。它在细胞对干扰素（IFN）的反应中起着关键作用，是IFN信号传导途径的核心成员。STAT1的激活通常由IFNγ等细胞因子触发，随后STAT1二聚化并转移到细胞核中，与DNA结合并启动基因表达。然而，STAT1的功能远不止于此，它在多种信号通路的交互作用中扮演着复杂的角色。
STAT1在基因表达调控方面具有双重性。它既能激活某些基因的表达，又能抑制其他基因的转录。这种对立的特性不仅体现在其自身的转录活性中，也反映在其对其他信号转导通路的调节作用上。STAT1既能促进信号通路之间的协同激活，也能抑制基因表达，实现信号通路之间的平衡调节。
STAT1在IFN依赖性和生长因子依赖性信号传导中发挥着重要作用。例如，IL-17A作为一种细胞因子，能够通过激活STAT3和C/EBPβ来调节NFKBIZ基因的转录，而STAT1则在这过程中发挥着抑制作用[1]。此外，STAT1在系统性红斑狼疮（SLE）和原发性干燥综合征（pSS）中也发挥着重要作用。研究发现，STAT1和IRF7是这两种疾病中共有的转录因子，IFN反应和ITGB2信号通路在这两种疾病中起着关键作用[2]。
STAT1的突变可能导致多种免疫缺陷疾病，这些疾病被称为STAT1免疫缺陷病。这些疾病包括常染色体隐性完全STAT1缺陷、常染色体隐性部分STAT1缺陷、常染色体显性STAT1缺陷和常染色体显性STAT1功能获得性疾病。这些疾病的临床表现各不相同，反映了STAT1在宿主免疫系统中的多重和复杂作用[3]。
除了在免疫系统中发挥作用外，STAT1还参与其他生物学过程，如组织修复和炎症反应。例如，STAT1的激活可以抑制IL-22基因的表达，从而在银屑病的发生发展中起到重要作用[4]。此外，STAT1还可以通过与RXRα相互作用，在巨噬细胞中上调ApoCII基因的表达，参与甘油三酯代谢[6]。
除了IFN信号传导途径外，STAT1还能参与其他信号通路的调节。例如，即使在STAT1缺失的情况下，IFN-γ仍能通过非STAT1依赖性机制调节某些基因的表达[7]。此外，STAT1还能与p73相互作用，调节Bax基因的表达，从而影响细胞凋亡[8]。
STAT1基因的远端调控元件5.5URR可能介导STAT1表达的正反馈控制。研究发现，5.5URR与STAT1核心启动子存在物理相互作用，并含有IFN刺激反应元件和GAS位点，这些位点能够结合STAT1复合物。此外，IFN处理可以促进STAT1与5.5URR的结合，进而增加内源性STAT1和其他IFN信号通路组分的表达[5]。
综上所述，STAT1是一种功能多样的转录因子，在细胞内的信号转导和基因表达调控中发挥着重要作用。它不仅参与免疫系统的调节，还参与其他生物学过程，如组织修复和炎症反应。STAT1的激活和功能受到多种因素的精细调控，包括细胞因子、生长因子和其他信号分子。深入研究STAT1的生物学功能及其调控机制，有助于我们更好地理解细胞内的信号转导和基因表达调控，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Muromoto, Ryuta, Sato, Ami, Komori, Yuki, Kashiwakura, Jun-Ichi, Matsuda, Tadashi. 2022. Regulation of NFKBIZ gene promoter activity by STAT3, C/EBPβ, and STAT1. In Biochemical and biophysical research communications, 613, 61-66. doi:10.1016/j.bbrc.2022.04.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537286/
2. Cui, Yanling, Zhang, Huina, Wang, Zhen, Zhu, Wenmin, Sun, Yi Eve. 2023. Exploring the shared molecular mechanisms between systemic lupus erythematosus and primary Sjögren's syndrome based on integrated bioinformatics and single-cell RNA-seq analysis. In Frontiers in immunology, 14, 1212330. doi:10.3389/fimmu.2023.1212330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614232/
3. Mizoguchi, Yoko, Okada, Satoshi. 2021. Inborn errors of STAT1 immunity. In Current opinion in immunology, 72, 59-64. doi:10.1016/j.coi.2021.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33839590/
4. Bai, Li, Fang, Huihui, Xia, Sisi, Xu, Jiangnan, Ding, Yaozhong. . STAT1 activation represses IL-22 gene expression and psoriasis pathogenesis. In Biochemical and biophysical research communications, 501, 563-569. doi:10.1016/j.bbrc.2018.05.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750958/
5. Yuasa, Katsutoshi, Hijikata, Takao. 2015. Distal regulatory element of the STAT1 gene potentially mediates positive feedback control of STAT1 expression. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 21, 25-40. doi:10.1111/gtc.12316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26592235/
6. Trusca, Violeta G, Florea, Irina C, Kardassis, Dimitris, Gafencu, Anca V. 2012. STAT1 interacts with RXRα to upregulate ApoCII gene expression in macrophages. In PloS one, 7, e40463. doi:10.1371/journal.pone.0040463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22808166/
7. Ramana, C V, Gil, M P, Han, Y, Schreiber, R D, Stark, G R. . Stat1-independent regulation of gene expression in response to IFN-gamma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 6674-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390994/
8. Soond, Surinder M, Carroll, Christopher, Townsend, Paul A, Latchman, David S, Stephanou, Anastasis. 2007. STAT1 regulates p73-mediated Bax gene expression. In FEBS letters, 581, 1217-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17346710/
