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该研究通过电生理、超声心动图和分子生物学手段，系统比较了左束支起搏与双心室起搏的治疗效果，揭示了左束支起搏在改善心室机械同步和逆转心肌分子重构方面的优势。

 

文献概述

本文《左束支起搏与双心室起搏：来自犬模型的机制洞察》，发表于《European Heart Journal》杂志，回顾并总结了在失同步性心力衰竭（DHF）犬模型中，左束支起搏（LBBP）与双心室起搏（BiVP）在电生理、超声心动图及分子水平上的治疗效应差异。研究发现，尽管两种起搏方式在缩短QRS时限方面效果相似，但LBBP在改善左心室整体纵向应变（LV-GLS）、逆转心肌细胞骨架蛋白、TGF-β信号通路及能量代谢方面显著优于BiVP。该研究为LBBP作为潜在一线疗法提供了机制支持。本文进一步通过代谢组学和蛋白表达分析，揭示了LBBP更全面地恢复心肌能量代谢和钙处理能力，提示其在结构和功能层面更接近生理性再同步。这些发现为未来临床转化研究奠定了理论基础。

背景知识

失同步性心力衰竭（DHF）是慢性心衰的重要亚型，常见于左束支传导阻滞（LBBB）患者，其特征为心室电机械不同步，导致心功能进行性恶化。心脏再同步化治疗（CRT）通过双心室起搏（BiVP）改善左右心室协调，已被广泛应用于临床并显著改善预后。然而，BiVP存在起搏位点非生理性、左室导线植入困难等问题。近年来，左束支起搏（LBBP）作为一种新兴的生理性起搏策略，通过直接激活左束支系统，实现更快速、同步的左心室激动，显示出优于传统BiVP的临床潜力。尽管已有观察性研究提示LBBP在改善心功能和预后方面更具优势，但其深层机制尚不明确。尤其是LBBP是否在分子层面更有效地逆转心肌重构、改善能量代谢，尚未在动物模型中系统验证。本研究采用犬DHF模型，结合电生理、影像与多组学分析，首次在机制层面阐明LBBP优于BiVP的生物学基础，填补了该领域的研究空白，为推动LBBP作为一线CRT策略提供了关键实验证据。

 

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研究方法与实验

研究采用成年犬构建失同步性心力衰竭（DHF）模型，通过左束支消融联合心房快速起搏诱导心功能下降。共设立四组：正常对照组（NC, n=7）、DHF组（n=8）、BiVP治疗组（n=8）和LBBP治疗组（n=8）。DHF组接受6周快速起搏，BiVP和LBBP组在前3周快速起搏诱导DHF后，后续3周分别接受BiVP或LBBP干预。电生理评估包括12导联心电图测量QRS时限（QRSd），超声心动图评估左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVESV）和左室整体纵向应变（LV-GLS）。分子机制研究通过Western blot检测心肌组织中BNP、TGF-β、SERCA2a、Cx43、KCNIP2、ANKRD1等蛋白表达水平，Masson染色评估心肌纤维化。代谢组学采用HPLC-MS/MS分析心肌组织代谢物，结合PCA和KEGG通路富集分析。统计学采用t检验、Mann-Whitney U检验和ANOVA分析，P<0.05为差异显著。

关键结论与观点

• 左束支起搏（LBBP）与双心室起搏（BiVP）在缩短QRS时限方面效果相当，均显著优于未治疗的DHF组，表明两者均能有效恢复电同步性
• LBBP在改善左心室整体纵向应变（LV-GLS）方面显著优于BiVP（−3.7±1.2% vs −2.3±1.0%，P=0.019），提示其在机械同步和心肌收缩功能恢复方面更具优势
• 两种起搏方式均能逆转心衰相关生物标志物，但LBBP在恢复SERCA2a表达、抑制TGF-β信号通路和下调机械敏感标志物ANKRD1方面显著优于BiVP
• LBBP更显著地改善心肌能量代谢，表现为三羧酸（TCA）循环中间产物（如苹果酸、延胡索酸）水平更高，ATP含量显著增加，而BiVP组未见显著提升
• 代谢组学和Western blot结果显示，LBBP显著上调谷氨酸脱氢酶1（GLUD1）和S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR），提示其通过增强氨基酸代谢和线粒体功能促进能量再生
• 组织学分析显示，LBBP和BiVP均能减轻心肌纤维化，但LBBP在逆转分子水平重构方面更为全面，特别是在细胞骨架和钙处理相关通路

研究意义与展望

本研究首次在动物模型中系统比较了LBBP与BiVP的治疗机制，揭示了LBBP在改善心肌收缩功能和逆转分子重构方面的优越性。其机制不仅限于电同步恢复，更涉及对心肌能量代谢、钙处理和细胞骨架的多层级调控。这为LBBP作为潜在一线CRT策略提供了强有力的实验支持，尤其是在非缺血性心衰患者中。

未来研究应进一步探索LBBP在缺血性心衰模型中的效果，并开展长期随访以评估其对心肌重塑的持久影响。此外，结合单细胞转录组和空间转录组技术，可更精细地解析LBBP对不同心肌区域的异质性调控机制。临床转化方面，亟需多中心随机对照试验验证LBBP在改善患者预后方面的优势，推动其在指南中的地位提升。

 

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结语

本研究在失同步性心力衰竭犬模型中系统比较了左束支起搏（LBBP）与双心室起搏（BiVP）的治疗效应。结果显示，尽管两者在电同步恢复方面效果相似，但LBBP在改善左心室整体纵向应变、逆转心肌分子重构和恢复能量代谢方面显著优于BiVP。LBBP更有效地恢复SERCA2a表达、抑制TGF-β信号通路，并显著提升心肌ATP水平，表明其通过更生理性的心室激动模式，实现更全面的心肌功能重建。这些发现揭示了LBBP优越性的深层机制，强调其不仅改善电同步，更在细胞和代谢层面促进心肌逆重构。研究为LBBP作为心脏再同步治疗的潜在一线策略提供了坚实的实验依据，支持其在临床中的进一步推广和验证。未来需开展更大规模临床研究，以确认其在患者群体中的长期获益。

 

Hao Huang, Yiran Hu, Hui Li, Frits W Prinzen, and Wei Hua. Left bundle branch vs biventricular pacing: mechanistic insights from a canine model. European Heart Journal.