Journal for Immunotherapy of Cancer
基于Informa数据库的细胞因子诱导杀伤细胞治疗转化图谱分析

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该研究系统描绘了CIK细胞疗法在全球范围内的临床开发格局，为肿瘤免疫治疗策略优化和组合疗法设计提供了关键循证依据。

 

文献概述

本文《Translational landscape of cytokine-induced killer cell therapy: an analysis based on the Informa database》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了基于Informa数据库的细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞疗法在多种恶性肿瘤及部分免疫相关疾病中的全球临床试验格局。研究共纳入199项干预性临床试验，揭示了CIK疗法在临床转化中的发展轨迹、区域分布、适应症偏好及组合策略演进趋势。该分析不仅凸显了中国在该领域的主导地位，也指出了当前研究多集中于早期阶段、缺乏大规模随机对照试验等瓶颈问题，为未来研究方向提供了数据支持。

背景知识

目前，肿瘤治疗虽已进入免疫时代，但多数患者仍面临疗效有限、复发率高等挑战。CIK细胞作为一种兼具T细胞特异性识别与NK细胞非MHC限制性杀伤能力的异质性效应T细胞群体，理论上可有效清除微小残留病灶，降低复发风险。然而，尽管其在肝癌、肺癌等实体瘤中展现出潜力，CIK细胞疗法的临床应用仍受限于制备工艺不统一、疗效预测标志物缺失、免疫抑制微环境（TME）阻碍效应细胞浸润等机制瓶颈。此外，缺乏标准化的细胞治疗产品定义和大规模III期确证性试验，也制约了其进入主流治疗路径。本研究正是基于这一背景，通过全景式分析全球CIK临床试验数据，旨在揭示其转化潜力与未满足需求，为优化患者分层、标准化细胞制备及推动生物标志物指导的精准免疫治疗提供战略参考。

 

针对肝细胞癌（HCC）、肺癌等实体瘤的免疫治疗研究，可借助赛业生物提供的免疫系统人源化小鼠模型，如huHSC-C-NKG-ProF，实现全免疫系统重建，支持肿瘤微环境与CIK细胞功能评估的体内验证。该模型适用于免疫检查点抑制剂、CAR-T/NK细胞疗法等前沿研究，助力转化医学探索。

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研究方法与核心实验

研究团队从Informa数据库中检索了截至2026年2月的干预性临床试验，使用“cytokine-induced killer cells”、“CIK cells”等关键词，并通过MeSH术语扩展确保全面性。共纳入199项符合标准的临床试验，涵盖多种肿瘤及免疫相关疾病。数据提取由两位研究者独立完成，交叉验证确保准确性。分析维度包括试验阶段、地理分布、赞助类型、治疗策略、适应症及围手术期应用模式。通过可视化图谱（图1A–F）系统呈现了CIK疗法的全球研发态势，揭示了其在不同疾病中的应用偏好与组合策略演变。

关键结论与观点

• CIK细胞疗法临床试验数量在2010年后迅速增长，2015年达峰后趋于稳定，表明该领域正从探索性阶段向成熟化发展，但仍以Phase I/II试验为主，提示需更多确证性研究支持其广泛应用。
• 中国主导了全球近77%的CIK临床试验（154/199），远超美国（17/199），反映出区域间监管政策、科研投入与转化路径差异，凸显了在国际多中心试验中加强合作的必要性。
• 学术机构是主要发起者（167/199），而工业界参与有限，揭示了从学术创新到规模化商业化的转化断层，亟需推动产学研协同以加速细胞治疗产品的标准化与可及性。
• 单药CIK治疗最常见，但DC-CIK联合疗法及其他组合策略日益增多，表明增强抗肿瘤免疫应答的协同机制正成为研究热点。PD-1抑制剂与CIK联用的初步数据也显示增强疗效潜力，提示免疫检查点抑制剂联合方案值得深入探索。
• 肺癌、白血病和肝细胞癌（HCC）是CIK疗法最常研究的三大适应症，且多用于辅助或维持治疗（共44项），而非新辅助，说明其定位更倾向于清除MRD、延缓复发，而非术前降期。
• 尽管已有11项III期和11项IV期试验，但整体仍缺乏多中心、大样本随机对照试验，限制了高级别证据生成。未来需推进标准化、多中心、生物标志物驱动的临床试验，以明确最佳获益人群。

研究意义与展望

该研究为CIK细胞疗法的临床开发提供了系统性证据支持，明确了其在实体瘤免疫治疗中的潜在角色。从科研视角看，结果强调需建立统一的CIK细胞制备标准与质量控制体系，以减少异质性。同时，深入解析TME中CIK细胞的持久性、耗竭状态及代谢适应性，将有助于设计更有效的组合策略。

在药物开发层面，应推动与PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T等新兴疗法的合理组合，并探索基因工程改造CIK细胞（如表达chimeric antigen receptor）以增强靶向性。此外，识别预测响应的生物标志物（如tumor mutational burden、immune infiltrate profile）将助力精准患者选择。

在临床监测方面，建议将CIK治疗纳入长期随访计划，评估其对无病生存期和总生存的影响。同时，应加强真实世界证据收集，特别是在中国已广泛应用背景下，形成高质量真实世界数据以补充RCT证据。

 

为深入研究CIK细胞疗法的分子机制与靶点验证，赛业生物提供全基因组敲除细胞库服务，涵盖肿瘤、神经、心血管等多个研究领域。现货细胞库可实现快速交付，支持高通量基因筛选与耐药机制研究，助力发现影响CIK细胞功能的关键宿主因子。

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结语

CIK细胞疗法作为一类具有广阔应用前景的过继性免疫治疗手段，已在多项临床研究中展现出良好的安全性和抗肿瘤活性，尤其是在肝癌、肺癌等实体瘤的辅助治疗中。本研究通过系统性图谱分析，揭示了其全球研发格局以中国为主导、学术驱动、早期阶段为主的特征，同时指出了标准化不足、工业参与有限、确证性证据缺乏等关键瓶颈。未来研究应聚焦于优化细胞制备工艺、探索与免疫检查点抑制剂等联用策略、开展多中心随机对照试验，并结合生物标志物指导的精准治疗模式。从实验室到临床，推动CIK疗法从“个体化治疗”走向“标准化产品”，将有助于其更广泛地融入现代肿瘤免疫治疗体系，为相关疾病患者提供新的治疗选择，成为综合照护策略中的重要组成部分。

 

Yanni Zhang, Han Sun, Ye Yuan, Dehua Liu, and Jinhan Qiao. Translational landscape of cytokine-induced killer cell therapy: an analysis based on the Informa database. Journal for Immunotherapy of Cancer.