Journal of Clinical Oncology
Erdafitinib单药或联合Cetrelimab治疗伴FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者的最终结果

小赛推荐：

该研究在顺铂不耐受的转移性尿路上皮癌患者中评估了Erdafitinib单药及联合PD-1抑制剂Cetrelimab的疗效与安全性，结果显示联合方案具有更高的总体缓解率和更长的总生存期，提示靶向与免疫治疗联合策略的潜力。

 

文献概述

本文《Erdafitinib or Erdafitinib Plus Cetrelimab for Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma and FGFR Alterations: Final Results From the Phase II NORSE Study》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了在顺铂不耐受且携带FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者中，使用Erdafitinib单药或联合Cetrelimab的II期临床试验最终结果。研究主要评估了两种治疗方案的抗肿瘤活性与安全性，结果显示两者均具有临床意义的疗效，而联合治疗在总体缓解率和总生存期方面表现更优。该研究为这类特定分子亚型患者的一线治疗提供了新的选择依据。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号，段落结尾使用

背景知识

转移性尿路上皮癌（mUC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，约15%-20%的患者存在FGFR3基因改变，这类患者通常对PD-L1表达水平较低，提示其对免疫检查点抑制剂单药治疗反应较差。目前，顺铂是晚期mUC的一线标准治疗，但大量患者因肾功能不全、体能状态差等原因无法耐受。因此，顺铂不耐受患者存在显著未满足的治疗需求。Erdafitinib是一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于经治的FGFR-改变mUC患者。Cetrelimab是一种抗PD-1单抗，通过阻断PD-1/PD-L1通路恢复T细胞抗肿瘤活性。由于FGFR通路激活可能与免疫抑制微环境相关，联合靶向治疗与免疫治疗有望增强抗肿瘤免疫应答。NORSE研究正是基于这一科学假设，旨在探索Erdafitinib单药或联合Cetrelimab在初治顺铂不耐受FGFR-改变mUC患者中的疗效与安全性。该研究采用非比较性设计，填补了该人群一线靶向治疗的证据空白，具有重要的临床意义。段落结尾使用

 

针对阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩、视网膜色素变性等罕见病，可提供HUGO-GT®全基因组人源化模型，搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型，我们期待与你共同开发新型全基因组人源化小鼠，加速基因治疗研究

了解更多

 

研究方法与实验

本研究为II期、随机、非比较性临床试验（NORSE研究），纳入87例顺铂不耐受且携带特定FGFR2/3改变的转移性尿路上皮癌患者，按1:1比例随机分配至Erdafitinib单药组（8mg每日口服，可药效引导上调至9mg）或Erdafitinib联合Cetrelimab组（Erdafitinib 8mg每日口服 + Cetrelimab 240mg每两周一次，前四周期；之后480mg每四周一次）。主要终点为研究者评估的确认总体缓解率（ORR）和安全性，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。所有患者均接受分子筛查，使用中心或本地检测确认FGFR状态，并通过RECIST v1.1标准每6-12周进行影像学评估。安全性随访持续至最后一次给药后30-100天或开始新治疗。数据分析采用描述性统计，Kaplan-Meier法估计生存数据，未进行组间统计学比较。

关键结论与观点

• Erdafitinib单药组的确认ORR为44.2%（95% CI: 29.1–60.1），其中1例完全缓解（CR），中位DOR为9.7个月，中位OS为16.2个月
• Erdafitinib联合Cetrelimab组的确认ORR更高，达54.5%（95% CI: 38.8–69.6），包含6例CR，中位DOR为11.1个月，中位OS为20.8个月
• 联合治疗组的中位PFS为11.0个月，显著长于单药组的5.6个月，显示出更持久的疾病控制
• 两组最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）为高磷血症、口腔炎和口干，联合组的高磷血症发生率低于单药组（68.2% vs 83.7%）
• ≥3级TRAE发生率在单药组和联合组分别为46.5%和45.5%，未观察到叠加毒性，联合方案安全性可控
• 尽管多数患者PD-L1表达水平较低（CPS<10），但联合治疗在该亚组中仍显示出较高ORR（50.0%），提示其可能克服PD-L1低表达的耐药机制

研究意义与展望

该研究是首个在顺铂不耐受且携带FGFR改变的初治mUC患者中评估靶向联合免疫治疗的II期试验，证实了Erdafitinib单药及联合Cetrelimab均具有显著抗肿瘤活性，且联合方案在ORR和OS方面表现出潜在优势。这一结果为该分子定义人群提供了一线治疗新策略，支持进一步开展III期确证性研究以验证联合疗法的优越性。

然而，研究设计为非比较性，无法得出统计学显著差异，且样本量有限，亚组分析结果需谨慎解读。此外，随着Enfortumab vedotin联合Pembrolizumab成为新的标准一线治疗，未来需探索Erdafitinib联合方案在此背景下的定位，例如是否可作为FGFR-改变患者的优选方案。生物标志物分析，如FGFR改变亚型与疗效的关系，也将有助于优化患者选择。

 

专业的眼科药效学分析平台可提供从眼部注射给药、眼部活体检测、眼部组织取材、病理学分析和基因与蛋白表达分子检测等全流程的眼科药效学分析服务

了解更多

 

结语

本研究的最终结果显示，在顺铂不耐受的FGFR-改变转移性尿路上皮癌患者中，Erdafitinib单药及联合Cetrelimab均表现出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性。联合治疗组在总体缓解率、缓解持续时间和总生存期方面均优于单药组，提示靶向与免疫治疗协同作用的潜力。尽管未进行直接统计比较，但数据支持进一步探索该联合策略作为此类患者的一线治疗选项。研究也强调了分子筛查在晚期尿路上皮癌治疗决策中的重要性，为精准医学实践提供了高级别证据。未来需更大规模、随机对照研究验证这些发现，并明确其在当前治疗格局中的地位，特别是与现有免疫联合化疗方案的比较。此外，深入的生物标志物研究将有助于识别最可能受益的患者亚群，推动个体化治疗的发展。

 

Yohann Loriot, Thomas Powles, Victor Moreno, Spyros Triantos, and Arlene O Siefker-Radtke. Erdafitinib or Erdafitinib Plus Cetrelimab for Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma and FGFR Alterations: Final Results From the Phase II NORSE Study. Journal of Clinical Oncology.