Journal of Clinical Oncology
早期剂量探索性肿瘤试验中患者报告结局研究目标的国际共识推荐
小赛推荐：
本文提出了针对早期剂量探索性肿瘤试验中患者报告结局（PRO）研究目标的国际共识推荐，明确了关键的PRO概念和实施策略，有助于提升治疗耐受性评估的科学性和患者中心性。
文献概述
本文《International Consensus-Driven Recommendations for Patient-Reported Outcome Research Objectives in Early Phase Dose-Finding Oncology Trials: OPTIMISE-ROR》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了在早期剂量探索性肿瘤试验（DFOTs）中整合患者报告结局（PROs）的研究目标。研究通过系统文献回顾、专家咨询、国际多利益相关方德尔菲调查和独立主持的共识会议，制定了六项核心推荐，强调了整体副作用影响、症状性不良事件和整体健康相关生活质量三个核心PRO耐受性概念。该研究旨在为试验者提供实用的、基于利益相关方的实施建议，以系统性地整合PROs，从而支持更安全、更有效的治疗方案开发。研究最终强调了在剂量递增和优化试验中考虑整合PRO数据以支持最终剂量推荐的重要性，无论试验设计如何。背景知识
早期剂量探索性肿瘤试验（DFOTs）的主要目标是评估新干预措施的安全性、耐受性和初步疗效，并确定推荐的进一步测试剂量。患者报告结局（PROs）在实现这些目标中具有重要价值，能够提供关于治疗耐受性、患者生活质量及功能状态的直接洞察。治疗耐受性被定义为与产品给药相关的症状性和非症状性不良事件对患者依从治疗剂量或强度的能力或意愿的影响程度。尽管PROs在DFOTs中通常作为次要或探索性终点使用，但其潜力在于扩展为共同主要或关键次要终点，从而用于比较不同剂量间的耐受性并指导中期和最终剂量决策。近年来，药物开发的进步推动了免疫疗法和分子靶向药物的发展，这些药物通常比传统细胞毒性治疗更长时间地给药。虽然这些疗法的临床严重性可能较低，但其症状可能在治疗期间和治疗后变得越来越困扰患者。因此，PROs对于早期检测细微症状变化和监测长期治疗耐受性至关重要。然而，现有研究指出，DFOTs中的PRO目标通常不明确，缺乏明确定义的假设，这可能影响研究结果的报告质量和可用性。此外，临床医生和患者在不良事件报告方面存在差异，强调了直接从患者处获取数据的重要性。尽管已有适合用于DFOTs的PRO测量工具，如国家癌症研究所的PRO-CTCAE系统、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和功能性癌症治疗评估（FACT）项目库，但目前尚无明确推荐识别应调查的关键PRO目标。因此，制定针对DFOTs中PRO研究目标的共识推荐显得尤为必要，以支持试验者有效整合PROs，促进以患者为中心的剂量选择和耐受性评估。
研究方法与实验
本研究采用增强健康研究质量与透明度（EQUATOR）网络的方法学框架进行指南开发。研究包括四个主要步骤：首先，进行方法学综述，识别已发表的整合PROs的DFOTs中的当前试验目标、统计分析和报告情况；其次，通过专家咨询生成候选项目，并进行细化；第三，进行两轮国际多利益相关方德尔菲调查，收集来自不同背景的专家对候选PRO目标的意见；最后，召开独立主持的虚拟共识会议，多学科国际专家审查并投票决定最终包含的项目。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究提供的基础性指导概述了DFOTs中的关键PRO研究目标。通过促进PROs的系统性整合，该指导支持利用以患者为中心的证据进行治疗耐受性和疗效评估，以指导剂量递增、优化和监管评估，最终有助于开发更安全、更有效的疗法。该研究强调了在所有DFOT设置中利用PROs评估研究治疗的耐受性，包括剂量递增（如有扩展队列）、扩展队列、随机和非随机剂量优化试验。
结语
本研究通过系统的国际共识过程，制定了早期剂量探索性肿瘤试验中患者报告结局研究目标的六项核心推荐。这些建议强调了整体副作用影响、症状性不良事件和总体健康相关生活质量三个核心PRO耐受性概念的重要性。研究指出，在剂量递增和优化试验中应考虑整合PROs以支持最终剂量推荐，无论试验设计如何。此外，应在定义的时间段内和每个剂量水平上定义基于PRO的终点，并利用PRO测量在最终分析中以支持推荐剂量或剂量范围的选择。研究还强调了定义每个PRO相关研究目标为描述性/探索性或统计学上有足够把握度的重要性，以指导适当的分析方法。通过促进PROs的系统性整合，该指导支持利用以患者为中心的证据进行治疗耐受性和疗效评估，以指导剂量递增、优化和监管评估，最终有助于开发更安全、更有效的疗法。这些建议为试验者提供了实用的、基于利益相关方的实施建议，以系统性地整合PROs，从而支持更安全、更有效的治疗方案开发。
