Molecular Cancer
肿瘤微环境中的细胞外囊泡介导免疫逃逸、基质重塑和治疗前沿
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该研究系统综述了细胞外囊泡(EVs)在结直肠癌(CRC)进展中的多重作用,包括重塑免疫微环境、促进上皮间质转化(EMT)和转移,以及作为潜在诊断标志物和治疗载体的应用前景。
文献概述
本文《Extracellular vesicles cargo orchestration in colorectal cancer: immune evasion, stromal remodeling, and therapeutic frontiers》,发表于《Molecular Cancer》杂志,回顾并总结了细胞外囊泡(EVs)在CRC微环境中的多维调控作用,包括促进免疫抑制、重塑基质、增强肿瘤侵袭性以及介导耐药性等。文章进一步讨论了EVs作为非侵入性生物标志物和治疗工具的潜力,强调其在CRC精准医学中的转化前景。背景知识
结直肠癌(CRC)是一种高发病率的消化道恶性肿瘤,其发生发展受多种细胞类型及信号通路调控,形成复杂的肿瘤微环境(TME)。TME中细胞间通讯网络在肿瘤免疫逃逸、侵袭和耐药性中起关键作用。EVs作为一种新兴的细胞间通讯介质,可携带miRNA、circRNA、蛋白质等生物分子,在TME中调控肿瘤相关巨噬细胞极化、成纤维细胞转化、内皮细胞功能改变及肿瘤细胞EMT等过程。尽管已有大量研究揭示了EVs在CRC中的分子机制,但其在临床转化中的可行性、稳定性及标准化仍面临挑战。该研究整合了2022至2025年间的CRC和EVs相关研究,系统总结EVs在CRC中的生物学功能及其潜在应用,为后续基础与临床研究提供了理论依据。
研究方法与实验
本研究基于对近年来CRC中EVs功能的大量文献综述,系统分析了EVs在TME中的作用机制,包括其对免疫细胞(如TAMs、T细胞、B细胞、NK细胞)的调控、对成纤维细胞(CAFs)的转化、对内皮细胞的促血管生成作用,以及对肿瘤细胞自身EMT、耐药性、增殖和转移的影响。通过总结EVs中不同分子(如miRNA、circRNA、蛋白)的作用,揭示了EVs在CRC进展中的多维功能网络。关键结论与观点
研究意义与展望
EVs在CRC中作为多效性调节因子,参与免疫逃逸、基质重塑、耐药性及肿瘤细胞转化,为CRC的精准诊疗提供了新的分子靶点。未来研究需进一步探索EVs在体内动态传递的机制,验证其在临床样本中的稳定性与功能,并优化EVs的分离、检测及工程化改造技术,以推动其在临床中的转化应用。
结语
综上所述,EVs在CRC微环境中扮演关键角色,其携带的miRNA、circRNA、蛋白等分子通过多种信号通路调控肿瘤微环境,促进免疫抑制、基质重塑、上皮间质转化及耐药性,为CRC的进展提供支持。同时,EVs在体液中稳定表达,具有作为非侵入性生物标志物的潜力,可用于早期诊断、转移评估和预后预测。尽管目前多数研究依赖于体外或小动物模型,尚缺乏大规模临床验证,但其在基础研究与转化医学中的价值已被广泛认可。未来,EVs在CRC精准治疗中的应用将依赖于对其生物发生、分子分选及功能调控的深入解析,并结合工程化手段开发靶向性EVs,以实现更有效的治疗策略。





