Molecular Cancer
PLGA-based polymeric nanocarriers for colorectal cancer therapy: overcoming chemoresistance through controlled delivery
小赛推荐：
本文系统综述了PLGA纳米载体在结直肠癌治疗中的最新应用，重点介绍了其在克服化疗耐药性、提高药物生物利用度、增强肿瘤靶向性及减少系统毒性方面的潜力。
文献概述
本文《Advances in PLGA-based polymeric nanocarriers for colorectal cancer therapy: overcoming chemoresistance through controlled delivery strategies》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了PLGA纳米药物递送系统在结直肠癌治疗中的研究进展。文章重点探讨了该系统如何通过主动靶向、被动靶向及刺激响应型设计策略提高抗癌药物在肿瘤部位的积累，减少对健康组织的毒副作用，为克服多药耐药和提高治疗指数提供新思路。背景知识
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，其治疗面临化疗药物溶解性差、系统清除快、肠道吸收受限及多药耐药等问题。PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）作为一种可生物降解、生物相容性良好的聚合物，已被广泛用于药物递送系统开发。其降解速率可通过乳酸与羟基乙酸比例调控，从而实现可控药物释放。文章指出，CRC治疗中常用的靶向受体包括EpCAM、CD44、CEA、P-selectin、CXCR4等，利用配体修饰或刺激响应型释放策略，可提高药物在肿瘤部位的积累，增强疗效并减少全身毒性。此外，纳米载体还可通过表面修饰实现免疫逃逸，延长循环时间，或通过基因沉默、酶调控等多模式策略协同增强治疗效果。
研究方法与实验
文章系统分析了多种PLGA纳米载体的合成方法，包括乳化-溶剂蒸发法、溶剂沉淀法、喷雾干燥法等，并比较其在药物封装效率、释放动力学、稳定性及表面修饰兼容性方面的优劣。研究还探讨了主动靶向（如EpCAM、CD44、CEA、CXCR4受体介导）、被动靶向（利用EPR效应）、刺激响应型靶向（如pH、GSH、MMP酶响应）及生物膜伪装策略（如红细胞膜、癌细胞膜包被）在CRC治疗中的应用。多个体外和体内模型验证了这些系统在提高药物积累、抑制肿瘤生长、诱导凋亡、调节免疫微环境方面的有效性。关键结论与观点
研究意义与展望
PLGA纳米药物递送系统为CRC治疗提供了可调、多功能、生物相容的平台，尤其在克服多药耐药、增强生物利用度及降低系统毒性方面展现出巨大潜力。未来研究可进一步优化聚合物结构、引入智能响应元件，并探索其在联合治疗（如免疫治疗、基因治疗）中的协同作用，以推动其临床转化。
结语
本研究系统总结了PLGA纳米载体在结直肠癌治疗中的研究进展，强调其在提高药物递送效率、靶向性和可控释放方面的多重优势。通过表面修饰、生物膜伪装及刺激响应设计，PLGA系统在动物模型中显著增强抗肿瘤效果，并降低化疗相关毒性。这些创新策略为CRC治疗提供了新的方向，同时也为纳米医学在其他癌症或慢性疾病中的应用奠定基础。未来需进一步评估其在人体内的稳定性、药代动力学及靶向效率，以推动该平台从实验室到临床的转化。
