Biomaterials
淋巴结共递送增强T细胞激活和抗肿瘤反应

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该研究探讨了在淋巴结中递送免疫治疗信号的策略，发现抗原和佐剂共定位可显著增强抗肿瘤免疫反应。研究强调了共定位的重要性，并指出使用可降解微粒递送抗原和佐剂的灵活性，简化了化学制造控制（CMC）流程，具有临床转化潜力。

 

文献概述
本文《Co-Localizaiton of Lymph Node Therapeutics Enhances T Cell Activation and Anti-Tumor Response》，发表于Biomaterials杂志，回顾并总结了通过可降解微粒（MPs）在淋巴结中递送免疫治疗信号的方法，以及其对T细胞激活和抗肿瘤反应的影响。研究系统评估了抗原和佐剂共定位对免疫反应的促进作用，并验证了单独或共包封微粒在相同淋巴结中的效果相似，为临床转化提供了重要线索。

背景知识
淋巴结在免疫反应中起核心作用，其微环境支持抗原呈递细胞（如树突状细胞）的成熟和激活，从而引导适应性免疫应答。当前癌症免疫治疗策略主要聚焦于增强抗原呈递和T细胞响应，但传统递送方式存在抗原呈递效率低、全身毒性等问题。研究团队此前开发了基于微粒的淋巴结递送系统，该系统在临床前模型中表现出良好的安全性和有效性。然而，抗原和佐剂是否需要共包封在单一微粒中，或可分别递送至同一淋巴结，仍需进一步验证。本研究基于PLGA微粒，递送RNA佐剂（PolyIC）和模型抗原（OVA），系统评估了不同递送策略对抗体生成、T细胞激活及抗肿瘤免疫的影响。研究为癌症疫苗和免疫治疗提供了新的思路，同时简化了微粒制造流程。

 

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研究方法与实验
研究团队合成了三种类型的PLGA微粒：(P+O)MP（同时包封PolyIC和OVA）、PMP（仅包封PolyIC）和OMP（仅包封OVA）。微粒大小和载药效率通过紫外-可见光谱和BCA蛋白定量分析验证。通过流式细胞术和共聚焦显微镜评估微粒在骨髓来源树突状细胞（BMDC）中的摄取效率。随后，将微粒通过淋巴结注射（i.LN）递送至C57BL/6J小鼠，并评估其对CD8+和CD4+ T细胞的激活和增殖影响。此外，研究还构建了B16-OVA肿瘤模型，评估不同微粒递送策略对肿瘤生长和小鼠存活率的影响。

关键结论与观点

• 共包封抗原和佐剂的微粒（P+O）与分开递送的微粒（PMP+OMP）在激活CD8+和CD4+ T细胞方面效果相似。
• 当抗原和佐剂微粒分别注射到不同淋巴结时，抗肿瘤免疫效果显著下降，表明抗原和佐剂共定位的重要性。
• 共定位微粒（P+O或PMP+OMP）显著增强OVA特异性IgG抗体水平和T细胞扩增。
• 在无抗原组（EMP）中，T细胞激活和增殖均较低，进一步验证微粒递送的有效性。
• 研究团队通过流式细胞术和组织学分析确认微粒在淋巴结中的分布，并发现其主要被树突状细胞、巨噬细胞和B细胞摄取。

研究意义与展望
该研究为癌症疫苗和免疫治疗提供了一种简化制造流程的策略，避免了复杂微粒设计的需求。未来可进一步探索该策略在人类中的适用性，并开发针对不同肿瘤抗原的微粒递送系统。

 

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结语
本研究系统评估了微粒在淋巴结中递送抗原和佐剂的策略，发现共定位微粒与分开微粒在激活T细胞和抑制肿瘤生长方面具有相似效果，而跨淋巴结递送则显著降低免疫疗效。这一发现为癌症疫苗的微粒设计提供了重要指导，同时简化了化学制造控制流程，有助于加速临床转化。此外，该研究强调了淋巴结微环境在抗肿瘤免疫中的关键作用，为后续研究和治疗开发提供了新方向。

 

Ruochen Shen, Senta M Kapnick, Camilla Edwards, Sean T Carey, and Christopher M Jewell. Co-Localization of Lymph Node Therapeutics Enhances T Cell Activation and Anti-Tumor Response. Biomaterials.