Clinical cancer research
细胞来源亚型预测弥漫大B细胞淋巴瘤患者对Polatuzumab Vedotin的治疗反应
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该研究基于真实世界数据，首次确认了Hans免疫组化算法在预测Polatuzumab Vedotin治疗反应中的重要价值，特别是在复发/难治性LBCL患者中，非GCB亚型患者的疗效显著优于GCB亚型。该研究为临床治疗决策提供了强有力的生物标志物依据。
文献概述
本文《Cell-Of-Origin Subtype Predicts Response to Polatuzumab Vedotin in Large B Cell Lymphoma》，发表于《Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了Polatuzumab Vedotin（一种抗体偶联药物）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的疗效，并进一步分析了基于细胞来源（COO）亚型（GCB与非GCB）对治疗反应的影响。研究采用了多中心真实世界数据，并通过Hans免疫组织化学算法进行COO分型，结果表明非GCB亚型患者在接受Polatuzumab治疗时具有更高的总体缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR），同时无进展生存期（PFS）也更长，提示COO分型在临床治疗决策中具有重要价值。
背景知识
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的侵袭性淋巴瘤，其细胞来源（COO）亚型分为生发中心B细胞型（GCB）和活化B细胞型（ABC），二者在生物学行为和治疗反应上存在显著差异。ABC亚型通常表现出更强的BCR信号通路活性，而Polatuzumab通过靶向CD79b并释放微管破坏剂MMAE，理论上在ABC亚型中更具疗效。既往研究多采用基因表达谱（如NanoString Lymph2Cx）进行COO分型，但临床实践中更常用Hans算法，因其操作简便、成本低且无需复杂分子检测。然而，Hans算法存在约10-20%的分型误差，因此本研究旨在验证其在真实世界中是否仍能有效预测Polatuzumab疗效，特别是在一线与复发/难治性不同治疗阶段中的表现差异。研究还关注Polatuzumab在CAR-T桥接治疗中的作用，评估其在不同COO亚型中的疗效稳定性，并探讨其在临床决策中的应用价值。
研究方法与实验
研究团队开展了一项多中心回顾性真实世界研究，纳入2015至2024年间接受Polatuzumab治疗的740例LBCL患者，并根据治疗时机分为一线（n=305）和复发/难治性（n=435）队列。COO亚型采用Hans算法进行分类，治疗反应评估基于PET/CT或CT扫描。主要终点为复发/难治性队列中非GCB与GCB亚型患者的总体缓解率（ORR）差异，次要终点包括完全缓解率（CRR）、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究还进行了多变量Logistic回归分析，调整IPI评分、组织学、DHL状态、既往治疗线数等混杂因素，以验证COO亚型是否为独立疗效预测因子。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在真实世界中验证了Hans免疫组化算法在Polatuzumab疗效预测中的适用性，为临床医生提供了一个可操作的生物标志物。未来，应将COO亚型纳入临床试验设计，并在不同亚型中进行疗效与成本效益分析，以优化Polatuzumab的全球使用策略。此外，应进一步研究其他IHC替代算法的准确性，以提高COO分型的临床适用性。
结语
综上，该研究明确表明，使用Hans免疫组化算法进行细胞来源分型（COO）可有效预测Polatuzumab在复发/难治性LBCL患者中的疗效。非GCB亚型患者在接受Polatuzumab治疗时，ORR和CRR均显著优于GCB亚型，且PFS也更长，提示Polatuzumab在非GCB亚型中具有更强的抗肿瘤活性。而在一线治疗中，无论COO亚型如何，Polatuzumab的疗效均相似，说明其可克服非GCB亚型在传统R-CHOP治疗中的不良预后。这一发现对于临床治疗决策、药物可及性评估及未来研究设计具有重要意义，建议在临床实践中常规进行COO亚型检测，并在不同亚型中优化治疗策略。同时，该研究也为Polatuzumab在CAR-T桥接治疗中的应用提供了参考依据，提示非GCB亚型患者更可能从Polatuzumab桥接治疗中受益。
