Journal for Immunotherapy of Cancer
内皮细胞作为免疫检查点阻断的靶点

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该文献系统地总结了内皮细胞在肿瘤微环境中的关键调控作用，特别是其表达的VEGF、FasL和VISTA等分子在免疫逃逸和治疗耐药中的影响。同时，作者还讨论了这些分子作为联合免疫治疗靶点的潜力，为未来肿瘤免疫治疗策略提供新思路。

 

文献概述
本文《Endothelial cells as targets of immune checkpoint blockade》发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了内皮细胞在调节T细胞浸润和功能方面的作用。文章指出，肿瘤相关内皮细胞不仅作为物理屏障，还通过表达多种免疫调节性分子（如VEGF、FasL、VISTA）直接抑制抗肿瘤免疫反应。此外，文章还介绍了VEGF和FasL在免疫抑制中的机制，并讨论了靶向这些通路的抗体药物在临床试验中的应用现状。

背景知识
在肿瘤微环境中，内皮细胞作为血管生成和免疫细胞浸润的关键调控者，其表达的多种免疫检查点配体（如FasL、PD-L1、VISTA）可诱导T细胞凋亡或功能抑制，从而形成免疫排斥环境。VEGF通过VEGFR2信号通路抑制树突状细胞和T细胞功能，并促进调节性T细胞（Treg）扩增，是抗血管生成联合免疫治疗的重要靶点。FasL在肿瘤内皮细胞中高表达，导致CD8+ T细胞凋亡，而VISTA则通过结合PSGL-1和LRIG1抑制T细胞跨内皮迁移和效应功能。已有研究表明，阻断这些通路可增强抗肿瘤免疫反应，但其在不同肿瘤模型中的具体机制及临床转化潜力尚待进一步探索。

 

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研究方法与实验
本研究通过文献综述和机制分析，探讨了VEGF、FasL和VISTA在肿瘤相关内皮细胞中的表达调控及其对T细胞迁移、锚定和功能的影响。结合多种小鼠模型和体外实验，研究评估了抗VEGF、抗FasL及抗VISTA抗体对肿瘤浸润T细胞数量、活性及免疫检查点联合治疗的增效作用。

关键结论与观点

• VEGF不仅促进血管生成，还抑制抗原呈递和T细胞功能，其阻断可使肿瘤血管正常化并增强T细胞浸润。
• FasL在肿瘤内皮细胞中表达，通过Fas受体诱导CD8+ T细胞凋亡，限制其持久性和抗肿瘤效果。
• VISTA通过结合PSGL-1和LRIG1抑制T细胞跨内皮迁移和效应功能，靶向VISTA可增强免疫检查点治疗效果。
• 抗VEGF联合抗PD-1治疗在多种肿瘤中显示临床疗效，双特异性抗体可能通过协同靶向机制提升治疗效果。
• VEGF、FasL和VISTA的表达受不同可溶性因子调控，提示其可作为潜在联合治疗靶点。

研究意义与展望
该研究强调了肿瘤相关内皮细胞在免疫逃逸中的双重作用，不仅作为物理屏障，还通过表达免疫抑制分子主动限制抗肿瘤免疫反应。未来开发靶向这些分子的治疗策略，特别是与免疫检查点阻断联合应用，可能为耐药肿瘤提供新治疗路径。进一步研究需明确各靶点在不同肿瘤类型中的作用机制及最佳联合治疗方案。

 

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结语
综上所述，内皮细胞在肿瘤免疫逃逸中具有多重调控功能，包括物理屏障形成、免疫抑制因子分泌和T细胞功能抑制。阻断VEGF、FasL和VISTA等内皮细胞来源的免疫检查点分子，可有效增强T细胞浸润和效应功能，提升免疫治疗效果。该研究为内皮细胞作为新型治疗靶点提供了理论依据，并为未来开发针对这些通路的联合疗法奠定基础。

 

Alan J Korman, Matthew Taylor, and F Stephen Hodi. Endothelial cells as targets of immune checkpoint blockade. Journal for Immunotherapy of Cancer.