Molecular Cancer
基于PLGA的纳米载体在结直肠癌治疗中的研究进展
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本文系统综述了近年来PLGA纳米载体在结直肠癌治疗中的应用进展，重点探讨了其在克服传统化疗耐药性、增强药物生物利用度、实现靶向递送等方面的潜力。通过整合多种表面修饰和刺激响应策略，PLGA纳米系统展现出更高的肿瘤特异性、更强的细胞毒性及更优的药代动力学特性，为结直肠癌治疗提供了新的思路。
文献概述
本文《Advances in PLGA-based polymeric nanocarriers for colorectal cancer therapy: overcoming chemoresistance through controlled delivery strategies》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了结直art>直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其治疗面临多重挑战，包括药物溶解性差、肠道吸收受限、系统清除快及多药耐药等问题。传统化疗手段疗效受限，促使研究者探索新型药物递送系统，其中PLGA因其良好的生物相容性、可降解性及易于功能化修饰，成为结直肠癌靶向治疗的重要平台。
背景知识
PLGA是一种由乳酸与乙醇酸组成的共聚物，广泛应用于药物递送系统。其降解速率可通过调节乳酸/乙醇酸比例进行调控，从而实现药物的可控释放。在CRC治疗中，纳米载体需具备延长肠道滞留、提高肿瘤细胞摄取、降低系统毒性等能力。当前研究聚焦于利用PLGA纳米颗粒进行主动靶向（如CD44、EpCAM、CXCR4等受体）及被动靶向（如EPR效应），并结合pH响应、氧化还原响应、磁靶向等智能释放策略。尽管已有多种纳米载体在动物模型中显示出良好的抗肿瘤活性，临床转化仍需进一步优化其稳定性、靶向效率及体内生物分布。
研究方法与实验
本文系统总结了PLGA纳米颗粒的合成与功能化策略，包括溶剂沉淀法、乳化-溶剂蒸发法、喷雾干燥法等。通过表面修饰配体（如透明质酸、叶酸、抗体片段等），PLGA纳米载体可实现受体介导的主动靶向。此外，pH响应型、谷胱甘肽响应型、磁靶向型等刺激响应系统也被用于实现肿瘤微环境触发释放。
关键结论与观点
研究意义与展望
PLGA纳米载体为结直肠癌治疗提供了一种高效、可调控的药物递送平台。其在增强药物溶解性、延长肠道滞留、减少系统毒性及逆转耐药方面具有显著优势。未来研究应进一步优化纳米颗粒表面电荷、聚合物比例及靶向配体密度，以提高体内靶向效率和临床转化潜力。
结语
综上，PLGA纳米载体在结直肠癌治疗中展现出显著的多功能性与靶向能力。通过不同表面修饰和刺激响应设计，这些纳米颗粒能够有效提高药物在肿瘤部位的特异性积累，降低对正常组织的毒性。多项体外与动物模型研究验证了其在逆转耐药、增强细胞凋亡及调节免疫应答方面的潜力。未来，结合智能响应系统与生物膜伪装技术，PLGA纳米颗粒有望在结直肠癌个体化治疗与联合免疫治疗中发挥更大作用。
