Journal of Hematology & Oncology
肿瘤微环境中三级淋巴结构的时空异质性及其临床转化潜力
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本文系统综述了三级淋巴结构（TLS）在肿瘤免疫中的双重作用，涵盖其诱导机制、功能极化、空间分布及临床检测方法，为免疫治疗耐药机制和生物标志物开发提供新视角。
文献概述
本文《Tertiary lymphoid structures in cancer: spatiotemporal heterogeneity, immune orchestration, and translational opportunities》，发表于Journal of Hematology & Oncology，回顾并总结了三级淋巴结构在抗肿瘤免疫中的核心调控作用及其在免疫治疗响应中的潜在生物标志物价值。
背景知识
三级淋巴结构（TLS）是异位形成的淋巴样聚集体，广泛存在于慢性炎症和肿瘤微环境中，其组织结构和功能状态与抗肿瘤免疫活性密切相关。TLS可支持B细胞活化、生发中心形成、抗体类别转换及T细胞启动，从而增强适应性免疫应答。然而，TLS也存在功能抑制或免疫调节性转化的可能，如Breg或Treg细胞富集、生发中心缺失等，导致免疫耐受甚至促进肿瘤进展。当前研究挑战包括TLS发育轨迹的异质性、功能极化状态的动态调控、空间定位对免疫功能的影响，以及其在不同肿瘤类型中的作用差异。该研究系统整合了TLS生物学机制与临床转化潜力，提出了TLS作为免疫治疗靶点和预后标志物的前景，为个体化免疫干预策略奠定基础。
研究方法与实验
文章系统回顾了TLS在多种肿瘤类型中的诱导机制、结构组织、功能成熟及其微环境调控的研究进展。TLS的发育可分为三个阶段：启动期由炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）诱导LTi细胞及DCs迁移，结构组织期由CXCL13、CCL19/21介导的B/T细胞分区，成熟期由滤泡树突状细胞（FDC）和Tfh细胞介导的生发中心（GC）形成。此外，TLS的功能极化可由Treg、Breg、M2巨噬细胞或代谢信号（如TDO2、kynurenine、CXCL12）调控。研究还整合了空间转录组、单细胞测序等新技术，解析TLS的异质性及其在免疫治疗压力下的命运转变。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文系统解析TLS在肿瘤免疫中的双刃剑作用，强调其作为预后标志物和免疫治疗靶点的潜力。未来研究需整合纵向多组学数据，明确TLS发育轨迹及其调控网络，推动其作为免疫干预靶点的临床转化，同时发展个体化TLS导向的免疫治疗策略。
结语
三级淋巴结构在肿瘤免疫中展现出显著的时空异质性和功能多样性。其发育状态、细胞组成、空间定位及微环境信号共同决定其免疫调控功能，进而影响抗肿瘤免疫应答及治疗耐药性。TLS在某些肿瘤中促进抗肿瘤B细胞应答和T细胞启动，而在其他情况下则支持免疫抑制性微环境，导致治疗抵抗。本文系统总结了TLS的诱导机制、功能极化、命运轨迹及其空间调控模式，强调其作为免疫治疗靶点的潜力。未来，标准化TLS检测体系、TLS导向治疗策略及多组学技术整合将为个体化免疫治疗提供新的生物标志物和干预靶点，推动肿瘤免疫治疗进入更精准、更有效的阶段。
