Molecular Cancer
CAF亚型的空间分布及其免疫调节功能在H. pylori相关胃癌中的研究
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本研究通过空间转录组学与单细胞RNA测序技术整合分析，系统揭示了H. pylori感染下胃癌中不同CAF亚型的空间分布特征及其免疫调节功能。发现THBS1⁺ CAF通过WNT5-FZD信号轴促进Treg富集，而ZFP36通过结合FN1的3’UTR抑制CTL激活，为胃癌免疫微环境调控提供了新机制。
文献概述
本文《Spatial and functional dissection of cancer-associated fibroblasts-mediated immune modulation in H. pylori-associated gastric cancer》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了H. pylori感染在胃癌发展中的关键作用，以及癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中的免疫调节功能。研究特别关注CAFs在不同组织空间的分布模式及其与免疫细胞（如Treg和CTL）的相互作用，以揭示感染相关基质程序在塑造免疫景观中的机制。
背景知识
胃癌是全球主要的致死性肿瘤之一，而H. pylori感染是其主要环境风险因素。CAFs作为基质微环境的重要组成部分，在肿瘤发生发展中具有多重功能，包括促炎、促血管生成和免疫抑制等。既往研究已识别出CAFs的四个亚型（proCAF、iCAF、matCAF、myCAF），但其在H. pylori相关胃癌中的空间分布、信号转导与免疫调控机制尚不清楚。本研究通过空间转录组与单细胞RNA-seq数据整合，结合邻域富集分析、轨迹推断与RNA结合蛋白LACE-seq等技术，系统解析了CAFs的转录重编程及其在感染相关免疫微环境中的功能。研究填补了H. pylori诱导CAFs与免疫细胞互作机制的空白，为胃癌免疫治疗提供潜在靶点。
研究方法与实验
研究纳入71例胃癌患者FFPE样本进行空间转录组分析，并整合来自中国、美国和新加坡的三个独立单细胞RNA测序数据集。通过邻域富集分析与空间聚集指数（SAI）评估CAFs与免疫细胞的空间共定位；利用Palantir算法推断CAFs的发育轨迹；结合Tangram算法进行空间与单细胞数据整合。此外，通过LACE-seq与motif扫描识别ZFP36的RNA靶点，并结合CIBERSORT-ABS与Kaplan-Meier分析评估免疫组成与预后相关性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性地揭示了H. pylori感染诱导的CAFs转录重编程及其在胃癌免疫微环境中的双重调控机制，为靶向CAFs信号轴（如THBS1-WNT5或ZFP36-FN1）提供了新的治疗策略。未来可进一步探索这些分子轴在胃癌免疫治疗中的靶向干预效果，以及其在不同感染状态或亚型中的动态变化，从而推动个体化免疫调控策略的开发。
结语
本研究结合空间转录组与单细胞RNA测序，系统解析了H. pylori感染下胃癌微环境中CAFs的分布特征与免疫调控功能。发现THBS1⁺ CAF与Treg的空间共定位及其通过WNT5-FZD信号轴促进免疫抑制，同时ZFP36介导的FN1 mRNA降解限制CTL激活，形成局部免疫冷微环境。这些机制揭示了感染相关基质程序在塑造胃癌免疫景观中的核心作用，为未来靶向CAFs的免疫调节治疗提供了理论依据与潜在分子靶点，具有重要的转化与临床应用前景。
