Journal for Immunotherapy of Cancer
cDC2在肿瘤免疫中的作用及其机制研究

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该研究揭示了在不同肿瘤模型中，cDC2在I型干扰素刺激下可获得激活状态，并有效启动CD8+ T细胞免疫应答，具备抗肿瘤潜力，为开发新型免疫治疗策略提供理论依据。

 

文献概述
本文《cDC2在肿瘤免疫中的作用》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer，系统探讨了常规树突状细胞类型2（cDC2）在抗肿瘤免疫应答中的功能及其与cDC1的互补作用。文章回顾了cDC2在肿瘤微环境中（TME）的免疫激活能力，尤其在cDC1缺失情况下，cDC2可通过MHC-I交叉穿衣（cross-dressing）或抗原-抗体复合物交叉呈递来启动CD8+ T细胞，从而抑制肿瘤进展。研究还指出，cDC2在不同肿瘤类型中功能存在差异，且其异质性使得特异性标志物鉴定仍具挑战。

背景知识
树突状细胞（DC）作为连接先天与适应性免疫的关键抗原呈带细胞，其中cDC1与cDC2在发育、表型及功能上具有显著差异。cDC1通过交叉呈递肿瘤抗原并分泌IL-12，有效激活CD8+ T细胞并诱导Th1反应。而cDC2主要呈递MHC-II并激活CD4+ T细胞，其在抗肿瘤中的作用尚不明确。近年研究发现，在特定炎症或干扰素刺激下，cDC2可获得cDC1样交叉呈递能力，从而在cDC1缺失情况下仍能有效诱导CD8+ T细胞应答。该研究进一步分析了cDC2在不同类型肿瘤中的功能表现，并提出其在免疫治疗中的潜在应用价值，特别是在个性化肿瘤疫苗开发中。

 

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研究方法与实验
该研究主要利用单细胞RNA测序、基因敲除小鼠模型（如Irf8Δ32小鼠、XCR1-DTR小鼠）及体外细胞共培养系统，评估cDC2在不同肿瘤模型中启动CD8+ T细胞的能力。此外，研究团队还通过流式细胞术、分子检测及病理分析等方法，验证cDC2的功能性转化及其在肿瘤微环境中的作用机制。

关键结论与观点

• 在肺腺癌和部分乳腺癌患者中，cDC2基因表达特征与总体生存率呈正相关，提示其具有潜在抗肿瘤作用。
• cDC2在I型干扰素刺激下可获得cDC1样抗原呈递能力，表现为CD26、CD64和MAR等标志物表达上调，称为inf-cDC2。
• inf-cDC2在体外实验中可有效诱导CD4+与CD8+ T细胞增殖，并增强其IFN-γ分泌能力。
• 在cDC1缺失的小鼠模型中，cDC2可通过MHC-I交叉穿衣机制启动CD8+ T细胞免疫应答，从而抑制肿瘤生长。
• 人类cDC2亦可有效摄取并交叉呈递可溶性及坏死细胞来源抗原，已用于多项临床试验，显示出对转移性黑色素瘤及去势抵抗性前列腺癌患者的生存延长效果。
• CD5+ cDC2亚群在皮肤中具有更强的免疫刺激能力，可显著提升CD8+ T细胞的活化、增殖及细胞毒性功能，提示其在个性化肿瘤疫苗中的重要性。

研究意义与展望
本研究为cDC2在不同肿瘤免疫环境中的功能可塑性提供了新的分子机制解释，并揭示其在cDC1缺失或功能障碍情况下补偿抗肿瘤免疫应答的潜力。未来研究需进一步解析cDC2亚群及其激活状态的分子调控网络，以开发更有效的肿瘤免疫治疗策略。

 

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结语
近年来，cDC2在抗肿瘤免疫中的作用逐渐受到重视。本研究通过多种动物模型及单细胞测序技术，揭示了cDC2在I型干扰素诱导下可获得抗原交叉呈递能力，并有效激活CD8+ T细胞。这为当前cDC1依赖性免疫治疗策略提供了新的补充机制，并为未来cDC2靶向疫苗开发提供了理论基础。尽管仍需进一步验证其在人类肿瘤中的作用，但该研究已为个性化免疫治疗开辟了新的研究方向。

 

Ahmed E I Hamouda and Damya Laoui. Role of cDC2 in priming CD8+ T cells in cancer. Journal for Immunotherapy of Cancer.