Cardiovascular Research
髓外骨髓瘤小鼠模型中高黏滞度导致冠脉血流储备受损
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本研究通过非轻链多发性骨髓瘤（MM）小鼠模型，首次揭示了高黏滞度在冠脉微循环层面影响血流储备的新机制，为多发性骨髓瘤相关心血管疾病的预防和治疗提供了全新思路。
文献概述
本文《Impaired coronary flow reserve by hyperviscosity in a mouse model of non-light chain multiple myeloma: a mechanism of coronary flow impairment at the capillary level》，发表于Cardiovascular Research杂志，回顾并总结了多发性骨髓瘤（MM）在冠脉微循环中的影响，特别是由于血液黏滞度升高导致冠脉血流储备（CFR）受损的机制。该研究采用Vĸ*MYC小鼠模型，模拟人类非轻链MM的病理过程，重点分析了疾病进展过程中血流动力学变化及其对冠脉循环的影响，为理解MM相关心血管风险提供了实验依据。
背景知识
多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，常伴随单克隆蛋白（如IgG）的过度分泌。这些蛋白的积累可导致血液黏滞度显著升高，进而影响微循环血流。尽管MM与心血管疾病风险增加有关，但其具体机制尚不完全清楚。冠脉血流储备（CFR）是衡量冠脉循环在应激状态下维持心肌灌注能力的重要指标，通常由小动脉和毛细血管调节。已有研究表明，血液黏滞度升高可通过影响内皮功能和血流动力学，导致组织灌注不足。然而，目前尚无研究系统评估非轻链MM对冠脉血流储备的影响。本研究通过建立Vĸ*MYC小鼠模型，结合活体显微成像、Langendorff灌流、组织学及血流动力学分析，明确了高黏滞度在毛细血管水平限制CFR的机制，为临床管理提供了新的干预靶点。
研究方法与实验
本研究使用Vĸ*MYC小鼠模型，模拟非轻链MM的病理过程，并通过尾静脉注射建立疾病模型。根据血清IgG浓度将小鼠分为对照组、中度MM组和重度MM组。采用活体显微成像技术追踪红细胞在冠脉毛细血管、小动脉及小静脉中的流速变化。在注射腺苷前后，记录血流速度及血管直径，计算CFR。此外，利用Langendorff灌流系统评估离体心脏的冠脉血流与灌注压关系，排除血液成分对血流储备的影响。通过测量一氧化氮（NO）生成、血浆黏滞度及组织学分析，评估内皮功能与心肌结构变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在非轻链MM模型中揭示了冠脉血流储备受损的机制，指出毛细血管水平的高黏滞度是导致心肌灌注不足的新机制。由于毛细血管无法通过药物再通或扩张，因此未来应探索改善血液流变学的方法，如降低IgG浓度或使用抗黏附剂。此外，该机制可能也适用于其他高黏滞综合征，如巨球蛋白血症或多克隆高丙种球蛋白血症，为相关疾病的预防提供了新策略。
结语
本研究系统评估了多发性骨髓瘤对冠脉血流储备的影响，并通过多种实验手段验证了血液黏滞度在毛细血管层面限制血流储备的机制。研究发现，MM进展过程中血浆蛋白浓度升高显著增加血液黏滞度，从而限制红细胞流速，尤其在腺苷刺激后CFR显著下降。该机制不同于传统冠脉疾病中的大血管狭窄或小血管功能障碍，而是通过毛细血管内血流动力学改变影响心肌灌注。此外，尽管MM小鼠出现心室功能下降，但组织学未见纤维化或肥厚，提示功能异常可能源于微循环障碍。该研究为MM相关心血管并发症的管理提供了新的预防性策略，如调节血液黏滞度、优化流变学指标。由于毛细血管无法通过药物扩张，因此应重视早期干预，如血浆置换、靶向蛋白分泌抑制或使用抗黏附剂。此外，该机制可能适用于其他高黏滞综合征，如Waldenström巨球蛋白血症、冷球蛋白血症或多克隆高丙种球蛋白血症，为相关疾病的治疗提供新的研究方向。
