Molecular Cancer
靶向金属中毒在肿瘤治疗中的应用：金属纳米颗粒的潜力
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本文系统总结了金属离子依赖性程序性细胞死亡（metalloptosis）的最新研究进展，重点阐述了铁、铜、锌、钙等金属离子在多种肿瘤治疗中的作用机制。同时，作者探讨了金属纳米颗粒在克服肿瘤耐药性、增强治疗效果中的应用前景，为肿瘤精准治疗提供了新策略。
文献概述
本文《Targeting metalloptosis in tumor therapy: from molecular mechanisms to application of metal nanoparticles》发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了金属离子调控的程序性细胞死亡（metalloptosis）的分子机制及其在肿瘤微环境中的作用。文章还重点探讨了利用金属纳米颗粒靶向metalloptosis通路在克服肿瘤耐药性方面的潜力。
背景知识
程序性细胞死亡（RCD）包括多种形式，如凋亡、铁死亡（ferroptosis）、铜死亡（cuproptosis）等。这些死亡形式由不同的信号通路调控，并与肿瘤的发生、发展及耐药性密切相关。铁死亡是铁离子依赖的脂质过氧化物积累引发的细胞死亡，已被广泛研究用于癌症治疗。铜死亡则由线粒体铜离子过载引起，与铁-硫簇蛋白的失稳和脂酰化蛋白异常聚集相关。近年来，随着金属离子在肿瘤治疗中的研究深入，metalloptosis作为一类新兴的RCD形式，其在肿瘤微环境（TME）中调控免疫细胞浸润和肿瘤进展的作用日益受到关注。然而，如何精准调控金属离子在肿瘤组织中的浓度、选择性诱导肿瘤细胞死亡仍是一个挑战。金属纳米颗粒（MNPs）因其可控释放、靶向递送和多重治疗潜力，成为解决这一问题的重要工具。本文系统总结了metalloptosis的信号通路及其与肿瘤耐药性的关系，为开发基于金属离子靶向的纳米治疗策略提供理论基础。
研究方法与实验
文章系统回顾了金属离子依赖的程序性细胞死亡类型，包括铁死亡（ferroptosis）、铜死亡（cuproptosis）、锌死亡（lysozincrosis）、锰中毒（manganism）、钙死亡（calcicoptosis）和钠死亡（NECSO）。作者通过文献综述和机制分析，整合了这些死亡通路的信号调控网络，并探讨其在肿瘤微环境中的作用。此外，文章还讨论了金属纳米颗粒（MNPs）在靶向metalloptosis通路中的应用，包括其在调控铁死亡、铜死亡中的机制，以及与免疫治疗、放射治疗、光热治疗等联合治疗的潜力。
关键结论与观点
研究意义与展望
metalloptosis为肿瘤治疗提供了新的靶点，尤其在克服传统凋亡耐药方面具有重要价值。未来研究应聚焦于开发肿瘤特异性金属离子递送系统，并结合纳米技术与联合治疗策略，以提升临床转化效率。此外，探索不同metalloptosis通路之间的串扰及其在肿瘤微环境中的免疫调控作用，将为精准肿瘤免疫治疗提供新方向。
结语
本文系统总结了metalloptosis的分子机制及其在肿瘤治疗中的应用前景。作者指出，铁、铜、锌、钙、锰和钠离子均能触发不同的程序性细胞死亡形式，这些机制在肿瘤耐药和免疫调节中发挥重要作用。金属纳米颗粒因其可控释放、靶向递送和多重信号调控能力，成为克服肿瘤耐药性的有力工具。通过靶向metalloptosis相关通路，MNPs可诱导肿瘤细胞死亡并重塑免疫微环境，为未来的肿瘤纳米omedicine提供理论基础和应用方向。文章强调，未来研究需进一步优化金属离子递送策略，实现肿瘤特异性metalloptosis诱导，并探索其在联合治疗中的最佳应用模式。
