Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
cGAS-STING通路在结直肠癌中的双重作用及治疗策略

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本文系统综述了cGAS-STING通路在结直肠癌中的复杂作用机制，涵盖其在炎症和抗肿瘤免疫中的双重角色，并探讨了基于纳米载体的新型治疗策略。文章为CRC的免疫治疗提供了新的理论依据和干预靶点。

 

文献概述
本文《The cGAS‒STING pathway in colorectal cancer: bridging innate immunity and therapeutic strategies》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了cGAS‒STING信号通路在结直肠癌中的双重功能，包括促炎与抗肿瘤的平衡调控，并探讨了其在肿瘤微环境（TME）中的作用机制及潜在治疗策略。

背景知识
结直肠癌（CRC）是全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发生发展与基因突变、慢性肠道炎症、肠道菌群失调及免疫微环境变化密切相关。cGAS‒STING通路作为细胞质中DNA传感的重要机制，可激活I型干扰素（IFN-I）及炎症因子，从而协调先天免疫与适应性免疫反应。在CRC中，该通路的激活可促进免疫原性细胞死亡，增强T细胞浸润，但也可能因慢性炎症而促进肿瘤发生。本文系统分析了cGAS‒STING在CRC中的动态调控机制，及其在单细胞死亡、免疫调节、微生物互作等方面的研究进展。同时，纳米载体技术的最新发展为靶向STING提供了新的递送策略，有望克服传统免疫治疗耐药性问题。研究强调，精准调控STIPGAS‒STING通路的时空激活是未来CRC免疫治疗的关键方向。

 

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研究方法与实验
该研究系统梳理了cGAS‒STING通路在CRC中的激活机制，包括其对细胞质dsDNA的识别、cGAMP的合成、STING二聚化与信号传递、IRF3与NF-κB的磷酸化过程。同时，研究整合了多条免疫细胞死亡通路，如凋亡、焦亡、铁死亡等，并分析了这些死亡机制如何与cGAS‒STING通路互作，从而影响肿瘤微环境与免疫细胞浸润。

关键结论与观点

• cGAS‒STING通路在CRC中具有双重作用：一方面可激活抗肿瘤免疫反应，另一方面也可能因慢性炎症促进肿瘤进展。
• 短时程STING激活可促进免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，增强CD8⁺ T细胞和NK细胞的浸润与功能。
• 长期或慢性STING激活可诱导免疫抑制因子（如PD-L1、IL-10）表达，削弱抗肿瘤免疫应答。
• 肠道菌群失调可通过影响STING信号传导，削弱免疫监视功能，促进肿瘤免疫逃逸。
• 纳米载体递送STING激动剂可有效调控TME，提升免疫治疗敏感性，并与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂联合应用具有协同效应。

研究意义与展望
该综述强调了cGAS‒STING通路在CRC中的复杂调控网络，提示其作为免疫治疗靶点的潜力。未来研究应聚焦于如何通过纳米技术、基因编辑或小分子调控实现精准、可控的STING激活，以提升抗肿瘤免疫应答并减少炎症副作用。同时，结合铁死亡诱导剂与STING激动剂的联合策略可能为CRC提供新的治疗方向。

 

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结语
本文系统总结了cGAS‒STING通路在结直肠癌中的多维功能，包括其作为DNA传感器在抗肿瘤免疫与炎症促进中的双重角色。研究指出，该通路的激活需精确控制，以避免慢性炎症导致的免疫抑制。同时，纳米载体、基因治疗、铁死亡诱导等新技术为STING靶向治疗提供了新的解决方案。该通路在CRC中的研究不仅拓展了免疫治疗的理论基础，也为未来个体化免疫与基因联合治疗提供了新的切入点。

 

Wen-Jing Li, Guang-Hui Dong, Yao Bi, Zhen-Hua Lin, and Xiang-Shan Ren. The cGAS‒STING pathway in colorectal cancer: bridging innate immunity and therapeutic strategies. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.