Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
肿瘤侵袭前沿CAF促进OSCC侵袭机制研究

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本研究首次系统性揭示了肿瘤侵袭前沿癌相关成纤维细胞（CAFIF）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的促侵袭作用，并发现HAS1高表达的CAFIF通过ECM重塑促进肿瘤进展，为OSCC的靶向治疗提供了新的分子靶点。

 

文献概述
本文《HAS1high cancer associated fibroblasts located at the tumor invasion front zone promote oral squamous cell carcinoma invasion via ECM remodeling》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，回顾并总结了CAF在OSCC侵袭前沿（IF）和肿瘤中心（TC）的形态学和分子特征差异，以及其对肿瘤侵袭和患者预后的影响。

背景知识
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其侵袭性及淋巴结转移与患者预后密切相关。癌相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤微环境的重要组成部分，通过分泌细胞因子和重塑细胞外基质（ECM）促进肿瘤进展。目前研究多聚焦于肿瘤中心区域，而对侵袭前沿的CAF异质性及其分子机制研究较少。该研究通过比较CAFIF与CAFTC的分子表达谱，发现HAS1在CAFIF中高表达，并进一步探索其在ECM重塑和肿瘤侵袭中的作用。研究团队通过体外和体内模型验证了CAFIF的促侵袭能力，为OSCC的靶向治疗提供了潜在干预靶点。

 

提供基因敲除小鼠模型，适用于研究基因在特定组织或疾病模型中的功能，为肿瘤微环境、侵袭机制等研究提供体内验证工具。

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研究方法与实验
研究团队通过对149例OSCC患者样本的H&E染色分析，明确CAF在IF与TC的形态学差异。随后，从4例OSCC患者中分离配对CAFIF和CAFTC，并进行体外增殖、迁移、ECM重塑以及类器官共培养实验，评估CAF对肿瘤细胞的促侵袭作用。通过RNA-seq分析CAFIF与CAFTC的基因表达差异，并在小鼠模型中验证CAFIF对OSCC体内侵袭的影响。进一步通过shRNA介导的HAS1敲低实验，评估其对ECM重塑及肿瘤侵袭的影响。

关键结论与观点

• CAFIF中具有“plumper”形态的成纤维细胞与更差的无病生存（DFS）相关。
• CAFIF相较于CAFTC，具有更强的ECM重塑能力和促肿瘤侵袭作用。
• RNA-seq分析显示，HAS1在CAFIF中显著高表达，并与HA分泌和ECM重塑密切相关。
• 敲低HAS1可显著降低CAFIF的ECM重塑能力，同时抑制其促进OSCC侵袭的能力。
• 免疫组化分析显示，CAFIF中HAS1表达与EMT标志物（如E-cadherin降低、N-cadherin升高）呈负相关，进一步支持HAS1在肿瘤侵袭中的作用。
• 小鼠模型中，CAFIF与HN6细胞共移植组相比CAFTC组表现出更高的肿瘤体积、淋巴结转移率和侵袭距离。

研究意义与展望
本研究首次在单细胞水平揭示CAF在OSCC侵袭前沿的分子特征，并发现HAS1作为关键调控因子在ECM重塑及肿瘤侵袭中的核心作用。靶向HAS1或CAFIF特异性因子可能成为OSCC治疗的新策略，未来可结合单细胞测序与空间转录组学进一步解析CAF亚型在肿瘤微环境中的功能。

 

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结语
本文系统分析了OSCC患者肿瘤侵袭前沿和中心区域CAF的形态学、分子特征及功能差异。研究发现CAFIF具有更显著的促侵袭能力，且其高表达HAS1是导致ECM重塑和肿瘤侵袭的重要因素。通过体外实验及小鼠模型验证，敲低HAS1可有效抑制CAFIF的促侵袭表型，为OSCC治疗提供了新的靶点。这些发现不仅加深了对CAF异质性的理解，也为基于CAFIF特异性调控的精准治疗提供了实验依据。

 

Wanyong Jin, Qiuya Yu, Liyuan Yu, Qingang Hu, and Yanhong Ni. HAS1high cancer associated fibroblasts located at the tumor invasion front zone promote oral squamous cell carcinoma invasion via ECM remodeling. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.