Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
靶向CSPG4和B7-H3的CAR-T细胞为侵袭性甲状腺癌提供潜在治疗策略
小赛推荐：
该研究首次系统评估了CSPG4和B7-H3在甲状腺癌中的表达水平，并验证了CSPG4-和B7-H3-靶向CAR-T细胞在体外和小鼠模型中的抗肿瘤活性。结果表明，这两种抗原在甲状腺癌细胞中高表达，而在正常组织中低表达，显示出作为CAR-T治疗靶点的潜力。B7-H3靶向CAR-T细胞在小鼠模型中表现出更强的抗肿瘤活性，提示其在难治性甲状腺癌中的应用前景。
文献概述
本文《B7-H3 and CSPG4-targeted CAR T cells as potent effectors in anaplastic thyroid cancer》，发表于Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了CSPG4和B7-H3在甲状腺癌中的表达特征，以及它们作为CAR-T细胞治疗靶点的潜力。文章通过分析公开数据库和组织样本，发现CSPG4和B7-H3在ATC（未分化甲状腺癌）中表达显著高于正常甲状腺组织及分化型甲状腺癌（如PTC、FTC），并进一步在体外和小鼠模型中验证了CSPG4和B7-H3靶向CAR-T细胞的特异性杀伤能力。
背景知识
未分化甲状腺癌（ATC）是一种高度侵袭性、预后极差的甲状腺恶性肿瘤，患者中位生存期仅为6个月，且传统治疗如靶向药物和化疗效果有限。因此，迫切需要新的治疗策略。CAR-T细胞疗法是一种基因工程改造T细胞以特异性识别并杀伤肿瘤细胞的免疫治疗方法。本研究选择CSPG4和B7-H3作为CAR-T细胞治疗的靶点，因其在多种实体瘤中高表达，而在正常组织中低表达，从而降低“靶向非肿瘤”毒性。此外，已有研究证实B7-H3和CSPG4在肿瘤发生、进展和转移中发挥重要作用，且其高表达与不良预后相关。本研究通过体外和小鼠模型验证了靶向这两种抗原的CAR-T细胞的抗肿瘤活性，并比较了其在不同ATC细胞系中的杀伤效率，为未来临床试验提供了前临床依据。
研究方法与实验
研究团队使用公开数据库（GSE126698）分析了CSPG4和B7-H3在ATC、FTC、PTC及正常甲状腺组织中的mRNA表达水平。随后通过流式细胞术评估其蛋白表达情况。利用慢病毒转导构建CSPG4和B7-H3特异性CAR-T细胞，并在体外与多种甲状腺癌细胞系（8505c、SW1736、2C-HCC、BCPAP）共培养，检测其抗肿瘤活性。通过MTT、流式细胞术、活细胞成像等技术评估CAR-T细胞的杀伤效率和细胞因子释放。在小鼠模型中，构建了ATC的原位移植模型，并通过尾静脉注射CAR-T细胞，观察其对肿瘤生长和肺转移的抑制作用，并通过生物发光成像（BLI）和组织学分析评估疗效。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为CAR-T细胞治疗在侵袭性ATC中的应用提供了前临床依据，提示B7-H3作为更优的靶点。研究团队建议进一步探索双特异性CAR-T细胞疗法，以提高疗效并减少抗原逃逸。同时，结合放疗或其他免疫检查点调节手段可能增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性，为未来临床试验设计提供理论支持。
结语
本研究系统评估了CSPG4和B7-H3作为CAR-T细胞治疗靶点在甲状腺癌中的潜力，特别是在侵袭性最强的未分化甲状腺癌（ATC）中。通过体外和小鼠模型验证，研究团队展示了这两种靶点在CAR-T细胞介导的抗肿瘤反应中的有效性，并首次在ATC模型中比较了其治疗效果。B7-H3 CAR-T细胞在抗肿瘤活性和持久性方面均优于CSPG4 CAR-T细胞，提示其作为主要靶点的临床优势。未来，研究团队建议开发双靶向CAR-T细胞疗法，以提高治疗特异性并降低抗原逃逸导致的耐药性。这些发现为CAR-T细胞治疗在甲状腺癌中的临床转化提供了重要前临床支持，特别是在标准治疗无效或复发的患者中。
