Molecular Cancer
PEGylated PLGA nanoparticles: unlocking advanced strategies for cancer therapy
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本文综述了 PEGylated PLGA 纳米颗粒在癌症治疗中的最新进展，包括其在药物递送、靶向治疗、口服化疗和免疫治疗中的应用。这些纳米颗粒因其良好的生物相容性、可控释放和低毒性，成为克服传统化疗局限性的有力工具。
文献概述
本文《PEGylated PLGA nanoparticles: unlocking advanced strategies for cancer therapy》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了 PEGylated PLGA 纳米颗粒在癌症治疗中的应用，包括口服化疗、免疫治疗、靶向药物递送等。文章详细介绍了其制备方法、表面修饰策略、储存稳定性，以及在不同癌症模型中的治疗效果。研究强调了这些纳米颗粒如何通过延长药物循环时间、增强靶向性、减少免疫识别和毒性来改善癌症治疗效果。
背景知识
PLGA（聚乳酸-羟基乙酸）是一种广泛用于药物递送系统的生物可降解聚合物，因其良好的生物相容性和可调的降解速率，已被监管机构批准用于生物医学用途。PEGylation（聚乙二醇修饰）进一步增强了其稳定性，减少了网状内皮系统清除率，从而延长其在血液中的循环时间。这些特性使其在癌症治疗中特别有用，因为它们可以提高药物在肿瘤部位的积累，减少全身毒性。此外，通过在纳米颗粒表面锚定特定配体（如抗体、肽、叶酸），可以实现主动靶向，提高细胞摄取效率。尽管 PEGylated PLGA 纳米颗粒在多种癌症模型中显示出良好的药效，但仍需解决其在体内的稳定性和肿瘤穿透力问题。本文综述了其在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌和结直肠癌中的应用，以及如何通过纳米颗粒设计优化来提高治疗效果。
研究方法与实验
本文回顾了多种用于制备 PEGylated PLGA 纳米颗粒的合成方法，包括乳化-溶剂蒸发法、纳米沉淀法、盐析法、喷雾干燥法、超声辅助合成法、超临界流体技术、微流控合成和纳米压印光刻（PRINT）技术。每种方法在药物负载、粒径控制和释放动力学方面各有优势。此外，文章详细描述了表面配体锚定技术，包括使用 EDC/NHS 活化方法将靶向配体（如叶酸、转铁蛋白、抗体 F(ab) 片段）共价连接至纳米颗粒表面。通过 DLS、Zeta 电位分析和光谱学技术对纳米颗粒进行表征，并在体外和体内模型中评估其靶向能力和治疗效果。
关键结论与观点
研究意义与展望
PEGylated PLGA 纳米颗粒提供了一种多功能平台，可同时用于靶向药物递送、基因治疗、光热治疗和免疫调节。其优势包括生物相容性、可控释放、可扩展性以及与多种治疗模式的兼容性。未来的研究方向包括优化纳米颗粒尺寸、表面电荷、配体密度，以及提高肿瘤微环境响应性。此外，探索其在个性化医疗中的应用，如基于患者肿瘤特征的定制化纳米颗粒递送系统，是临床转化的重要方向。
结语
本文系统综述了 PEGylated PLGA 纳米颗粒在癌症治疗中的应用，包括其在提高药物稳定性、延长循环时间、增强靶向性和减少毒性方面的优势。文章回顾了多种合成策略及其在不同癌症模型中的疗效，强调了配体修饰和多药共递送的潜力。同时，也指出了当前研究在体内稳定性、肿瘤穿透力和临床转化方面仍需解决的挑战。总体而言，PEGylated PLGA 纳米颗粒在癌症靶向治疗和联合治疗中展现出良好的前景，为下一代癌症纳米药物的开发提供了理论支持和技术路径。
