Journal for Immunotherapy of Cancer
靶向EGFR的新型ACE2016细胞疗法展现强大抗肿瘤活性
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本研究利用抗体-细胞结合技术开发了无需基因工程的ACE2016细胞疗法，该疗法在体外和体内实验中均显示出增强的抗肿瘤活性和良好的安全性，为EGFR阳性实体瘤提供了一种潜在的通用型细胞治疗策略。
文献概述
本文《Allogeneic cetuximab-armed gamma delta T cells using antibody-cell conjugation technology for the treatment of EGFR-expressing solid tumors》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了EGFR靶向细胞免疫治疗的最新进展。研究通过抗体-细胞结合技术（ACC）将EGFR特异性抗体西妥昔单抗与γδ2 T细胞结合，生成了ACE2016细胞疗法，并评估其在多种EGFR表达癌细胞和动物模型中的细胞毒性及安全性。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。
背景知识
EGFR（表皮生长因子受体）是一类受体酪氨酸激酶，其突变或过表达与多种恶性肿瘤的发生密切相关，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等。传统的EGFR靶向治疗包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、抗体-药物偶联物（ADC）等，但部分疗法因耐药或副作用受限。γδ T细胞因其MHC非依赖性、抗原呈递细胞的趋化性及较低移植物抗宿主病（GvHD）风险，成为异体细胞治疗的优选。本研究采用ACC技术将西妥昔单抗与γδ2 T细胞结合，以期开发一种安全、高效、可规模化生产的细胞治疗产品，克服自体CAR-T细胞疗法在制造周期、成本及安全性方面的局限。
研究方法与实验
ACE2016是通过抗体-细胞结合（ACC）技术生成的，该技术利用生物正交化学反应将西妥昔单抗与供体来源的γδ2 T细胞结合。研究中使用的细胞包括多种EGFR表达水平的人源癌细胞系（HCC827、A549、MDA-MB-231、HepG2）及正常细胞（HEKa、HLF、HUF、HSAEC、RPTEC、HSKMC）。通过流式细胞术分析抗体结合效率、EGFR表达水平，并利用CellTiter-Glo 2.0检测细胞毒性。动物实验中，SCID-Beige小鼠皮下或原位植入HCC827或MDA-MB-231细胞，评估ACE2016在体内的抗肿瘤活性及安全性。通过免疫组化分析效应细胞浸润，并进行血液学和血清生化检测以评估潜在毒性。
关键结论与观点
研究意义与展望
ACE2016作为一种无需基因编辑的通用型γδ2 T细胞疗法，为EGFR阳性实体瘤提供了一种潜在的、安全且可扩展的治疗选择。其机制涉及增强的细胞因子分泌和免疫细胞招募，为实体瘤治疗提供了新的策略。目前ACE2016正处于临床I期试验，未来可结合双靶向策略或联合治疗以克服肿瘤异质性和耐药问题。
结语
ACE2016通过抗体-细胞结合技术成功将西妥昔单抗与γδ2 T细胞结合，显著增强其对EGFR阳性肿瘤细胞的杀伤能力，同时保持对正常细胞的低毒性。该疗法在动物模型中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性，为EGFR阳性实体瘤提供了一种潜在的通用型细胞治疗策略。研究强调了其在肿瘤微环境中的功能激活机制，以及其在临床转化中的可行性。未来，ACE2016有望在不依赖基因编辑的前提下，成为实体瘤细胞治疗的重要工具，推动肿瘤免疫治疗的发展。
