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诺奖与赛业生物的深度关联:为免疫疾病机制探索与药物研发提供“精准武器”!

2025-10-10

10月6日,2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦考(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Frederick J. Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi),表彰他们在外周免疫耐受机制的开创性发现。三位科学家揭示了调节性T细胞如何作为人体"维和部队"精准管控免疫反应,特别是锁定Foxp3基因为防止自身免疫疾病的关键"主控开关",这项研究为治疗类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病奠定了科学根基。

 

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Foxp3基因

(图片来源:诺奖官网)

 

诺奖核心成果:免疫系统的“维和部队”与它的“主控开关”

 

人体免疫系统如同一支高度戒备的“防御军队”,但其最高指令并非一味攻击,而是精准识别“敌我”。一旦误攻自身,便将引发类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病。

 

发现“维和部队”:1995年,坂口志文逆流而上,取得了首个关键发现。当时许多研究者坚信,免疫耐受仅因潜在有害免疫细胞在胸腺中通过"中枢耐受"机制被清除而形成。坂口志文揭示免疫系统更为复杂,并发现了一类此前未知的免疫细胞,它们能主动抑制其他免疫细胞的过度反应,保护机体免受自身免疫性疾病侵害,堪称免疫系统中的“维和部队”。

 

破解“主控开关”:玛丽·布伦考与弗雷德·拉姆斯德尔于2001年作出另一项关键发现,他们阐明了特定小鼠品系为何特别易患自身免疫性疾病。他们发现该品系小鼠携带一个名为Foxp3的突变基因,并证实人类对应基因的突变会引发严重自身免疫性疾病——IPEX综合征

 

两年后,坂口志文成功将这些发现联系起来。他证明Foxp3基因主导着其1995年发现的细胞的发育。这些细胞现被称为调节性T细胞(Treg细胞),它们监控其他免疫细胞,确保免疫系统能够容忍自身组织。

 

诺贝尔委员会主席表示:"他们的发现对我们理解免疫系统如何运作以及为何并非所有人都会患上严重自身免疫性疾病具有决定性意义。"他们的发现开创了外周耐受研究领域,推动了癌症和自身免疫性疾病的医疗治疗发展。同时有望提升器官移植的成功率,目前多项相关疗法正处于临床试验阶段。

 

外周免疫耐受:从“岗前淘汰”到“现场维稳”

 

本次获奖成果“外周免疫耐受”常与“中枢免疫耐受”一起被探讨,二者共同构成免疫系统不攻击自身的“双重保险”,但分工明确:

 

中枢免疫耐受(岗前淘汰): 发生于免疫细胞发育与成熟的场所——骨髓与胸腺。其核心机制是在免疫细胞“发育成熟”阶段,通过克隆删除或克隆失能等方式,清除对自身抗原具有高亲和力的免疫细胞,从源头上避免自身反应性细胞的产生。

 

外周免疫耐受(现场维稳): 针对那些侥幸通过中枢筛选、进入外周血液循环和组织的自身反应性免疫细胞。这正是本届诺奖所揭示的核心机制——通过Treg细胞等外周耐受机制,在周围组织中主动抑制这些细胞的活化,防止它们在肝脏、关节等部位引发炎症和损伤。

 

简言之,中枢管“预防”,外周管“调控”。后者的机制破解,为干预自身免疫病、过敏、甚至癌症免疫疗法提供了全新的药物靶点和治疗思路。

 

诺奖与赛业生物的深度关联:为机制探索与药物研发提供“精准武器”

 

作为一家“以卓越的模型和服务助力全球生命科学!” 为愿景的创新型CRO企业与国家专精特新“小巨人”企业,赛业生物自2006年成立以来,所构建的技术平台与产品服务体系,与本届诺奖的研究方向高度契合,并持续为该领域的科研突破与临床转化提供关键支撑。

 

基因编辑动物模型:解码Foxp3与Treg的奥秘

 

诺奖研究的关键证据来源于基因编辑小鼠模型。这正是赛业生物的核心能力所在。赛业生物可提供全身性敲除、条件性敲除、报告基因敲入等多种Foxp3基因编辑小鼠模型,帮助研究人员精确解析Foxp3基因在不同细胞类型和发育阶段的功能,并进一步探索其未知领域。

 

免疫系统人源化模型:重建并模拟人体免疫应答

 

基础研究的终极目标是临床应用,赛业生物在自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG上分别移植了人外周血单个核细胞和造血干细胞,以构建免疫系统重建小鼠全免疫系统人源化小鼠huHSC-C-NKG-ProF,可重建淋巴系的T、B、NK细胞以及髓系的树突细胞(DC)、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等。这些小鼠可以更有效地模拟人体免疫应答,极大加速了肿瘤免疫联合疗法、自身免疫病药物的临床前评价。

 

免疫系统重建小鼠推荐

Foxp3基因

 

自身免疫与炎症药效平台:推动免疫治疗转化

 

赛业生物自免与炎症药效平台涵盖了多种数据稳定的自身免疫性及炎症疾病模型,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎 (CIA)、特异性皮炎(AD)等,可提供优质而全面的体内药理药效评价和体外研发服务,助力疾病研究与新药开发。平台通过提供理想的体内外研究模型与精准的药效分析服务,支持Treg细胞功能异常相关疾病的机制探索,进而为靶向外周免疫耐受的创新药物开发与效果验证提供关键支持。

 

自免及炎症疾病模型精选

基因编辑

Foxp3基因

 

诱导造模

诱导小鼠模型

 

结语:携手探索无限可能

2025年诺贝尔生理学或医学奖的颁发,不仅是对获奖科学家们卓越贡献的认可,更是对整个免疫学研究领域的巨大鼓舞。赛业生物将继续秉承“为生命科学创造无限可能”的理念,与广大科研工作者携手共进,不断探索和创新,为推动免疫学研究的发展贡献自己的力量。我们相信,在科学家们的不懈努力和赛业生物的全力支持下,未来一定会有更多关于外周免疫耐受机制的突破性发现,为人类健康事业带来更多的福祉。

 

最后,让我们再次祝贺三位科学家获得2025年诺贝尔生理学或医学奖,也期待他们的研究成果能够尽快在临床上得到广泛应用,为患者带来福音。赛业生物也将一如既往地关注免疫学研究的前沿动态,持续为科研工作者提供全方位、高质量的服务,助力更多优秀的科研成果诞生!

诺贝尔生理学奖
诺贝尔医学奖
Foxp3突变基因
Treg细胞

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