Foxp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05008

品系全称

C57BL/6JCya-Foxp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20371-Foxp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05008) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box P3
基因别称
JM2,scurfin,sf
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199347 | Ensembl: ENSMUST00000115740
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891436Hemizygous mutant males exhibit scaly skin, reddening and swelling of genital papilla, small undescended testes, depressed platelet and red cell counts, and lymphohistiocytic proliferation in various organs. Mutants die around weaning age.
基因Foxp3,全称forkhead box protein P3,是一种转录因子,主要表达于调节性T细胞(Treg细胞),在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3通过控制Treg细胞的分化和功能,调节免疫反应,维持免疫耐受。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。

Foxp3通过与其他转录因子和染色质修饰蛋白相互作用,调节基因表达。例如,研究发现,转录因子Ikzf1与Foxp3相互作用,共同抑制某些基因的表达,从而维持Treg细胞的抑制功能[1]。此外,Foxp3还与增强子-启动子环(EPLs)相互作用,通过调节Treg特异性基因表达来维持Treg细胞身份[6]。

近年来,关于Foxp3基因多态性与多种疾病易感性的研究日益增多。研究发现,FOXP3基因多态性与多发性硬化症(MS)的易感性相关[2]。此外,FOXP3基因多态性还与癌症易感性相关。例如,研究发现,FOXP3基因多态性rs3761548在中国人群中与癌症易感性相关[3]。此外,FOXP3基因多态性还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[4]。

为了提高Foxp3的表达水平,研究人员开发了CRISPRa技术。通过CRISPRa技术,可以实现对Foxp3基因的精确调控,从而增加Treg细胞的数量,为治疗自身免疫性疾病提供新的策略[5]。

综上所述,Foxp3是一种重要的转录因子,在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。此外,Foxp3基因多态性与多种疾病易感性相关,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ichiyama, Kenji, Long, Jia, Kobayashi, Yusuke, Georgopoulos, Katia, Sakaguchi, Shimon. 2024. Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity. In Immunity, 57, 2043-2060.e10. doi:10.1016/j.immuni.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111316/
2. Zhang, Yijian, Zhang, Junxin, Liu, Hao, Yang, Huilin, Pi, Bin. . Meta-analysis of FOXP3 gene rs3761548 and rs2232365 polymorphism and multiple sclerosis susceptibility. In Medicine, 98, e17224. doi:10.1097/MD.0000000000017224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31567981/
3. Chen, Yan, Qi, Xiaoxue, Bian, Ce, Mu, Xiyan, Zhao, Xia. 2019. The association of FOXP3 gene polymorphisms with cancer susceptibility: a comprehensive systemic review and meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782783/
4. Du, Shushu, Zhao, Lili, Wu, Jiaming, Shi, Xiaofei, Liu, Rongzeng. 2024. FOXP3 gene polymorphisms increase the risk of systemic lupus erythematosus in a Han Chinese population. In Annals of medicine, 56, 2363937. doi:10.1080/07853890.2024.2363937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848045/
5. Forstnerič, Vida, Oven, Irena, Ogorevc, Jernej, Jerala, Roman, Horvat, Simon. 2019. CRISPRa-mediated FOXP3 gene upregulation in mammalian cells. In Cell & bioscience, 9, 93. doi:10.1186/s13578-019-0357-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832140/
6. Ramirez, Ricardo N, Chowdhary, Kaitavjeet, Leon, Juliette, Mathis, Diane, Benoist, Christophe. 2022. FoxP3 associates with enhancer-promoter loops to regulate Treg-specific gene expression. In Science immunology, 7, eabj9836. doi:10.1126/sciimmunol.abj9836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030035/