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C57BL/6JCya-Foxp3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Foxp3-flox
产品编号:
S-CKO-05008
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Foxp3-flox mice (Strain S-CKO-05008) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxp3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20371-Foxp3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05008
基因名
Foxp3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
sf;JM2;scurfin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1891436 Hemizygous mutant males exhibit scaly skin, reddening and swelling of genital papilla, small undescended testes, depressed platelet and red cell counts, and lymphohistiocytic proliferation in various organs. Mutants die around weaning age.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxp3位于小鼠的X号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Foxp3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Foxp3-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Foxp3基因位于小鼠X号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在4号外显子,TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于9号外显子和10号外显子之间,包含169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Foxp3基因功能的丧失。Foxp3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的雄性小鼠表现出皮肤鳞片、生殖乳头红肿、小而未下降的睾丸、血小板和红细胞计数下降,以及各器官的淋巴组织细胞增生。突变体在断奶期左右死亡。该模型可用于研究Foxp3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Foxp3,全称forkhead box protein P3,是一种转录因子,主要表达于调节性T细胞(Treg细胞),在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3通过控制Treg细胞的分化和功能,调节免疫反应,维持免疫耐受。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。
Foxp3通过与其他转录因子和染色质修饰蛋白相互作用,调节基因表达。例如,研究发现,转录因子Ikzf1与Foxp3相互作用,共同抑制某些基因的表达,从而维持Treg细胞的抑制功能[1]。此外,Foxp3还与增强子-启动子环(EPLs)相互作用,通过调节Treg特异性基因表达来维持Treg细胞身份[6]。
近年来,关于Foxp3基因多态性与多种疾病易感性的研究日益增多。研究发现,FOXP3基因多态性与多发性硬化症(MS)的易感性相关[2]。此外,FOXP3基因多态性还与癌症易感性相关。例如,研究发现,FOXP3基因多态性rs3761548在中国人群中与癌症易感性相关[3]。此外,FOXP3基因多态性还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[4]。
为了提高Foxp3的表达水平,研究人员开发了CRISPRa技术。通过CRISPRa技术,可以实现对Foxp3基因的精确调控,从而增加Treg细胞的数量,为治疗自身免疫性疾病提供新的策略[5]。
综上所述,Foxp3是一种重要的转录因子,在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。此外,Foxp3基因多态性与多种疾病易感性相关,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ichiyama, Kenji, Long, Jia, Kobayashi, Yusuke, Georgopoulos, Katia, Sakaguchi, Shimon. 2024. Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity. In Immunity, 57, 2043-2060.e10. doi:10.1016/j.immuni.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111316/
2. Zhang, Yijian, Zhang, Junxin, Liu, Hao, Yang, Huilin, Pi, Bin. . Meta-analysis of FOXP3 gene rs3761548 and rs2232365 polymorphism and multiple sclerosis susceptibility. In Medicine, 98, e17224. doi:10.1097/MD.0000000000017224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31567981/
3. Chen, Yan, Qi, Xiaoxue, Bian, Ce, Mu, Xiyan, Zhao, Xia. 2019. The association of FOXP3 gene polymorphisms with cancer susceptibility: a comprehensive systemic review and meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782783/
4. Du, Shushu, Zhao, Lili, Wu, Jiaming, Shi, Xiaofei, Liu, Rongzeng. 2024. FOXP3 gene polymorphisms increase the risk of systemic lupus erythematosus in a Han Chinese population. In Annals of medicine, 56, 2363937. doi:10.1080/07853890.2024.2363937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848045/
5. Forstnerič, Vida, Oven, Irena, Ogorevc, Jernej, Jerala, Roman, Horvat, Simon. 2019. CRISPRa-mediated FOXP3 gene upregulation in mammalian cells. In Cell & bioscience, 9, 93. doi:10.1186/s13578-019-0357-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832140/
6. Ramirez, Ricardo N, Chowdhary, Kaitavjeet, Leon, Juliette, Mathis, Diane, Benoist, Christophe. 2022. FoxP3 associates with enhancer-promoter loops to regulate Treg-specific gene expression. In Science immunology, 7, eabj9836. doi:10.1126/sciimmunol.abj9836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030035/