基因Foxp3,全称forkhead box protein P3,是一种转录因子,主要表达于调节性T细胞(Treg细胞),在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3通过控制Treg细胞的分化和功能,调节免疫反应,维持免疫耐受。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。
Foxp3通过与其他转录因子和染色质修饰蛋白相互作用,调节基因表达。例如,研究发现,转录因子Ikzf1与Foxp3相互作用,共同抑制某些基因的表达,从而维持Treg细胞的抑制功能[1]。此外,Foxp3还与增强子-启动子环(EPLs)相互作用,通过调节Treg特异性基因表达来维持Treg细胞身份[6]。
近年来,关于Foxp3基因多态性与多种疾病易感性的研究日益增多。研究发现,FOXP3基因多态性与多发性硬化症(MS)的易感性相关[2]。此外,FOXP3基因多态性还与癌症易感性相关。例如,研究发现,FOXP3基因多态性rs3761548在中国人群中与癌症易感性相关[3]。此外,FOXP3基因多态性还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[4]。
为了提高Foxp3的表达水平,研究人员开发了CRISPRa技术。通过CRISPRa技术,可以实现对Foxp3基因的精确调控,从而增加Treg细胞的数量,为治疗自身免疫性疾病提供新的策略[5]。
综上所述,Foxp3是一种重要的转录因子,在维持免疫系统和预防自身免疫疾病中发挥关键作用。Foxp3的缺失或功能异常会导致Treg细胞功能失调,引发自身免疫性疾病。此外,Foxp3基因多态性与多种疾病易感性相关,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ichiyama, Kenji, Long, Jia, Kobayashi, Yusuke, Georgopoulos, Katia, Sakaguchi, Shimon. 2024. Transcription factor Ikzf1 associates with Foxp3 to repress gene expression in Treg cells and limit autoimmunity and anti-tumor immunity. In Immunity, 57, 2043-2060.e10. doi:10.1016/j.immuni.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111316/
2. Zhang, Yijian, Zhang, Junxin, Liu, Hao, Yang, Huilin, Pi, Bin. . Meta-analysis of FOXP3 gene rs3761548 and rs2232365 polymorphism and multiple sclerosis susceptibility. In Medicine, 98, e17224. doi:10.1097/MD.0000000000017224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31567981/
3. Chen, Yan, Qi, Xiaoxue, Bian, Ce, Mu, Xiyan, Zhao, Xia. 2019. The association of FOXP3 gene polymorphisms with cancer susceptibility: a comprehensive systemic review and meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20181809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782783/
4. Du, Shushu, Zhao, Lili, Wu, Jiaming, Shi, Xiaofei, Liu, Rongzeng. 2024. FOXP3 gene polymorphisms increase the risk of systemic lupus erythematosus in a Han Chinese population. In Annals of medicine, 56, 2363937. doi:10.1080/07853890.2024.2363937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848045/
5. Forstnerič, Vida, Oven, Irena, Ogorevc, Jernej, Jerala, Roman, Horvat, Simon. 2019. CRISPRa-mediated FOXP3 gene upregulation in mammalian cells. In Cell & bioscience, 9, 93. doi:10.1186/s13578-019-0357-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832140/
6. Ramirez, Ricardo N, Chowdhary, Kaitavjeet, Leon, Juliette, Mathis, Diane, Benoist, Christophe. 2022. FoxP3 associates with enhancer-promoter loops to regulate Treg-specific gene expression. In Science immunology, 7, eabj9836. doi:10.1126/sciimmunol.abj9836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030035/