Journal of Hematology & Oncology
炎症小体与焦亡在癌症中的双重作用
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本文系统综述了炎症小体和焦亡在癌症中的复杂调控网络，包括其在肿瘤微环境中的免疫动态变化、遗传变异及其作为治疗靶点的潜力，为癌症免疫治疗和靶向干预提供了新的研究视角。
文献概述
本文《Inflammasomes and pyroptosis in cancer: mechanisms and therapeutic advances》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了炎症小体（如NLRP3、NLRC4、AIM2等）及其介导的焦亡在癌症中的作用机制。文章详细探讨了炎症小体在不同癌症类型和阶段中的激活方式、其在抗肿瘤免疫与促肿瘤炎症之间的双重性，以及调控焦亡相关信号通路的治疗策略。研究还涉及遗传变异、信号通路交叉调控以及炎症小体靶向治疗的临床进展，为癌症治疗提供了新的方向。背景知识
炎症小体是一类胞内多蛋白复合物，主要由NOD样受体（NLRs）和AIM2等DNA传感器组成，其激活可诱导焦亡——一种由GSDMD裂解介导的促炎性程序性细胞死亡形式。在癌症研究中，炎症小体的表达和激活状态被发现与肿瘤类型和阶段密切相关，可影响肿瘤微环境（TME）中的免疫浸润、炎症因子释放及细胞死亡程序。NLRP3是研究最广泛的炎症小体，其激活涉及NF-κB、I型干扰素、自噬和氧化应激等通路，IL-1β和IL-18在不同癌症中可能促进或抑制肿瘤进展。NLRC4和AIM2也参与调控多种癌症的细胞死亡和免疫应答。此外，焦亡可由caspase-1、caspase-4/5/11或凋亡相关caspases（如caspase-3、-8）触发，其在癌症中的双重作用机制（促炎或抑瘤）仍需深入研究。当前挑战包括如何在不同TME中精确调控炎症小体活性、避免慢性炎症驱动肿瘤进展，同时增强其抗肿瘤免疫功能。本文的研究为靶向调控炎症小体与焦亡的癌症治疗策略提供了理论依据。
研究方法与实验
本文采用系统性文献回顾与整合分析，综合了近年关于炎症小体（如NLRP3、NLRC4、AIM2等）及其下游效应分子（如IL-1β、IL-18、GSDMD）在癌症中的作用机制研究。通过结构生物学、基因编辑模型、动物实验、细胞信号通路分析等手段，作者解析了不同癌症类型中炎症小体的激活机制、焦亡的分子特征及其与肿瘤微环境的互作。此外，文章还评估了炎症小体相关遗传变异、表观调控（如乙酰化、泛素化）在癌症中的功能影响，并讨论了靶向调控策略在临床前和临床研究中的应用进展。关键结论与观点
研究意义与展望
本文强调了炎症小体与焦亡在癌症中的复杂调控机制，并指出其作为癌症治疗靶点的潜力。未来研究应聚焦于癌症类型特异性调控、TME中细胞类型特异性信号、以及PTMs在炎症小体组装与激活中的动态调控。临床前模型与生物标志物筛选将有助于开发个体化治疗方案，并提升免疫治疗与化疗的协同效用。此外，结合AI辅助筛选与基因编辑动物模型平台，将加速靶向炎症小体的治疗开发。
结语
本文系统性地综述了炎症小体与焦亡在癌症中的作用机制，强调其在肿瘤发生、进展及抗肿瘤免疫中的双重角色。通过解析炎症小体（如NLRP3、NLRC4、AIM2）的激活模式、下游效应分子（如IL-1β、IL-18、GSDMD）的功能变化，以及其与肿瘤微环境的交互，研究指出调控炎症小体与焦亡是癌症治疗的重要策略。文章还总结了相关遗传变异、表观调控与翻译后修饰的最新进展，并提出结合动物模型、细胞信号分析与AI辅助筛选技术，有望推动靶向炎症小体的癌症治疗从基础研究向临床转化。未来，如何在不同癌症阶段与微environment中精准调控这些通路，将决定其治疗价值。
