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Nature Aging
医院治疗的感染与晚年癫痫风险的关系研究

2026-01-02

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该研究利用大规模人群数据,首次系统评估了医院治疗的感染对晚年癫痫风险的长期影响,并揭示了感染与心血管风险因素的协同作用,为癫痫的预防和干预提供了新视角。

 

文献概述

本文《Hospital-treated infectious diseases and the risk of epilepsy in older age》,发表于Nature Aging杂志,回顾并总结了医院治疗的感染与晚年癫痫风险的关联。研究基于UK Biobank和瑞典登记数据,发现感染病史与癫痫风险呈显著正相关,且该关联在感染后超过10年仍然存在。此外,该研究还发现感染与心血管风险因素协同作用,进一步增加癫痫风险。文章提供了丰富的临床数据和亚组分析结果,支持感染可能通过神经-免疫-心血管轴影响癫痫易感性,同时强调了未来研究的方向。

背景知识

癫痫是一种以反复无诱因癫痫发作为特征的神经系统疾病,其在50岁后发病率显著上升,尤其是75岁以上人群。虽然癫痫的急性症状通常与中枢神经系统感染有关,但感染对癫痫的长期影响尚不明确。已有研究显示,脑部感染患者中7-8%发展为癫痫,发展中国家风险更高。此外,非中枢感染(如呼吸道和胃肠道感染)也被发现可能通过跨器官炎症影响神经系统健康。心血管疾病风险因素(如高血压、糖尿病)已被确认为癫痫的独立危险因素,但其与感染的协同效应尚未得到充分研究。本研究填补了这一空白,系统评估了感染与心血管遗传风险、疾病史的联合影响,为理解癫痫的病因学和制定预防策略提供了新依据。

 

提供基因敲除小鼠模型,支持癫痫及相关心血管疾病机制研究,用于构建模拟人类癫痫的动物模型。

 

研究方法与实验

研究团队采用嵌套病例对照设计,从UK Biobank和瑞典登记数据中选取50岁以上新发癫痫病例及匹配对照,分析其感染史和心血管风险因素。感染史根据住院记录进行分类,涵盖中枢神经系统感染、呼吸道感染、肺炎、泌尿系统感染等,并按感染发生与癫痫诊断的间隔分为多个时间窗口(<1年,1–3年,3–5年,5–10年,>10年)。此外,研究还评估了多基因风险评分(PRS)、心血管风险评分及心血管疾病史,分析其与感染的交互作用。研究者还进行了亚组分析,包括基于脑肿瘤病史的分层分析和敏感性分析,以排除混杂因素。数据分析采用逻辑回归模型,调整社会经济因素(教育、收入、Townsend剥夺指数)和匹配变量(年龄、性别)。

关键结论与观点

  • 医院-treated感染与晚年癫痫风险呈持续正相关,即使感染发生在10年前,其风险仍显著(UK Biobank: OR 1.68, 95% CI 1.39–2.04;瑞典: OR 1.46, 95% CI 1.41–1.51)。
  • 中枢神经系统感染与癫痫风险最高相关(UK Biobank: OR 13.40;瑞典: OR 2.27),肺炎等非CNS感染也显示显著相关性。
  • 感染与心血管遗传风险评分或疾病史协同作用,显著提升癫痫风险。例如,高心血管遗传风险评分和感染史的个体癫痫风险最高(OR 3.14)。
  • 在无脑肿瘤病史的个体中,感染与癫痫的正相关性更强,而在有脑肿瘤病史的个体中,感染与癫痫的关联不显著,提示感染可能在无明确病因的癫痫中起更大作用。
  • 敏感性分析验证了主要结果的稳健性,包括使用抗癫痫药物定义的病例、门诊感染记录以及不同癫痫亚型的分析。

研究意义与展望

本研究首次系统性地评估了医院-treated感染对晚年癫痫的长期影响,并揭示了其与心血管风险因素的协同作用。这为临床医生在管理高风险感染患者时提供新的关注点,也为公共卫生策略提供了预防癫痫的新思路。未来研究可进一步探索感染如何通过神经-免疫-心血管轴影响癫痫发病机制,并评估干预心血管风险是否能降低感染后癫痫的发生率。

 

提供神经疾病大小鼠模型服务,涵盖基因编辑与药物诱导模型,适用于探索感染与癫痫的机制研究。

 

结语

本研究提供了强有力的流行病学证据,表明医院-treated感染在50岁后与癫痫风险呈长期正相关,即使感染发生在十多年前,其影响仍然显著。感染与心血管风险的协同作用进一步加剧癫痫风险,提示两者在癫痫发病机制中的潜在相互作用。这些发现不仅加深了对癫痫病因的理解,也为临床管理提供了新方向,如在感染后个体中强化心血管风险干预可能有助于降低癫痫发生。未来研究应进一步探讨感染引发癫痫的机制,并评估预防策略在感染高风险人群中的应用潜力。

 

文献来源:
Qiyuan Zhuang, Yihan Hu, Dang Wei, Sara Hägg, and Fang Fang. Hospital-treated infectious diseases and the risk of epilepsy in older age. Nature Aging.
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