Translational Neurodegeneration
Microglia在帕金森病中枢与外周神经系统通讯中的作用

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文献概述
本文《Microglia in the crosstalk between peripheral and central nervous systems in Parkinson’s disease》，发表于《Translational Neurodegeneration》杂志，回顾并总结了小胶质细胞在PD中外周与中枢神经系统的双向通讯机制。文章讨论了小胶质细胞如何感知并响应外周免疫信号，包括循环细胞因子、免疫细胞浸润及微生物代谢产物，并参与血脑屏障（BBB）调节、α-syn传播及肠道-脑轴的神经炎症放大。

背景知识
帕金森病（PD）是一种多系统神经退行性疾病，其特征包括黑质致密部（SNc）多巴胺能神经元的丧失，以及α-突触核蛋白（α-syn）在中枢和周围神经系统中的广泛沉积。小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞，不仅参与局部神经炎症反应，还在外周免疫信号影响下，调控BBB完整性、免疫细胞募集，并与脑膜淋巴管系统互动，从而影响α-syn的传播。本文进一步探讨了小胶质细胞在不同PD亚型（脑源性与体源性）中的功能异质性，以及其在肠道菌群、外周免疫调节中的作用。研究还指出，小胶质细胞可通过释放外泌体、炎症因子及miRNA促进α-syn病理扩散，并通过模式识别受体（如TLR2、RAGE）感应并放大炎症反应。这些机制为开发靶向小胶质细胞-外周互作的治疗策略提供了新方向。

研究方法与实验
本文基于PubMed/Medline数据库系统检索2015-2025年间的同行评审研究，关键词包括“帕金森病”、“小胶质细胞”、“炎症”、“α-突触核蛋白”、“脑膜相关巨噬细胞”、“肠道微生物群”等。研究利用基因敲除小鼠、α-突触核蛋白转基因模型、MPTP及6-OHDA毒素诱导模型，结合PET成像、流式细胞术、组织学分析等手段，系统分析小胶质细胞在PD中外周与中枢免疫通讯中的动态作用。

关键结论与观点

• 小胶质细胞在PD中外周-中枢神经通讯中发挥中介作用，通过模式识别受体（如TLR、NOD样受体）感应外周炎症信号（如循环细胞因子、微生物代谢产物）并转化为神经炎症反应，进而影响α-syn病理和神经元存活。
• 小胶质细胞通过调节血脑屏障完整性、募集外周免疫细胞、与脑膜相关巨噬细胞（BAMs）互作，参与α-syn在中枢神经系统及肠道-脑轴中的传播。
• 外周免疫细胞（如CD4+、CD8+ T细胞、NK细胞、单核细胞）可通过受损血脑屏障或脑膜通路进入中枢，进而影响小胶质细胞的激活状态和转录谱，反之小胶质细胞也可通过分泌细胞因子调控外周免疫反应。
• 小胶质细胞在PD的“脑源性”和“体源性”亚型中呈现区域特异性激活状态，其表型变化与α-syn病理负担、神经元易感性及外周免疫信号相关。
研究意义与展望
小胶质细胞作为中枢与外周免疫通讯的核心节点，其动态功能状态可能成为PD亚型分化的生物标志物。未来研究可结合空间转录组学、体内成像及淋巴管结构操控，系统解析小胶质细胞、BAMs与MLVs在PD神经炎症发生与传播中的协同作用。此外，靶向小胶质细胞功能状态的调控机制，如LAG3、RAGE、NLRP3、SYK等，可能为疾病修饰治疗提供新靶点。



 

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结语
综上所述，小胶质细胞在帕金森病的中枢与外周免疫通讯中扮演双重角色，既是神经炎症的驱动者，也是α-syn病理传播的关键介质。它们通过外泌体、细胞因子、模式识别受体等机制响应外周免疫信号，并在不同疾病亚型中呈现功能异质性。本文强调了小胶质细胞在肠道-脑轴中的免疫调节作用，以及其在血脑屏障完整性、免疫细胞募集和淋巴引流中的关键功能。这些机制为PD的系统性治疗策略提供了理论基础，也提示未来研究需更全面地解析小胶质细胞在不同微环境中的功能重编程路径，以推动靶向免疫-神经通讯的精准干预。

 

文献来源：
Tianbai Li, Tao Qiu, Fei Jiang, Huaibin Cai, and Weidong Le. Microglia in the crosstalk between peripheral and central nervous systems in Parkinson’s disease. Translational Neurodegeneration.