Nature Microbiology
Eosinophils enhance granuloma-mediated control of persistent Salmonella infection in mice

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本研究揭示了嗜酸性粒细胞在持续性沙门氏菌感染中通过释放主要碱性蛋白（MBP）增强肉芽肿免疫调控和细菌控制的新机制，为感染免疫学和宿主防御研究提供了新的视角。

 

文献概述
本文《Eosinophils enhance granuloma-mediated control of persistent Salmonella infection in mice》，发表于《Nature Microbiology》杂志，回顾并总结了在持续性沙门氏菌感染模型中，嗜酸性粒细胞通过CCL11依赖性方式被招募至肠系膜淋巴结（MLN），并在此通过释放MBP增强巨噬细胞的抗菌活性，从而限制细菌的持续性定植。研究结合空间转录组学与实验干预手段，揭示了嗜酸性粒细胞在MLN肉芽肿结构中对抗持续性感染的关键作用，为开发基于嗜酸性粒细胞通路的抗感染策略提供了理论依据。

背景知识
沙门氏菌感染可表现为急性或持续性状态，后者常无明显症状但可长期存在，是临床治疗难点。肉芽肿是宿主控制慢性感染的重要结构，其形成涉及复杂的免疫细胞互作网络，其中巨噬细胞极化状态（M1/M2）对细菌存活具有决定性作用。嗜酸性粒细胞传统上被认为参与过敏和寄生虫感染，但其在细菌感染中的功能尚不完全清楚。该研究基于小鼠模型，系统解析了嗜酸性粒细胞在MLN肉芽肿形成中的调控作用，填补了该领域关于非传统免疫细胞参与细菌持续性感染的认知空白。

 

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研究方法与实验
研究团队采用持续性沙门氏菌小鼠感染模型，结合细胞因子阵列、空间转录组学（Xenium）、流式细胞术及免疫荧光技术，追踪MLN中嗜酸性粒细胞的动态变化及其与肉芽肿结构的空间关系。通过基因敲除、抗体中和及重组IL-5刺激等手段，评估嗜酸性粒细胞缺失或增加对细菌负荷和肉芽肿完整性的影响。进一步利用体外刺激实验验证嗜酸性粒细胞释放的MBP对巨噬细胞极化和抗菌活性的调控机制。

关键结论与观点

• 嗜酸性粒细胞在持续性沙门氏菌感染中被特异性招募至MLN，且其数量在感染2–8周后显著上升。
• MLN中CCL11表达水平在感染4周时达到峰值，并主要由单核细胞和巨噬细胞分泌，中和CCL11可减少嗜酸性粒细胞募集并增加MLN细菌负荷。
• 嗜酸性粒细胞缺失（ΔdblGATA1小鼠）导致MLN肉芽肿结构紊乱、细菌负荷增加及肠道屏障破坏。
• 重组IL-5诱导嗜酸性粒细胞扩增，显著降低MLN中沙门氏菌水平，而不影响其他组织。
• 嗜酸性粒细胞特异性释放的MBP蛋白可诱导巨噬细胞向M1极化，增强其抗菌能力，并在体外和体内限制细菌复制。
• MBP中和后，巨噬细胞iNOS表达下调，肉芽肿完整性受损，细菌负荷回升，证明MBP在嗜酸性粒细胞介导的免疫防御中具有关键作用。

研究意义与展望
该研究首次确立嗜酸性粒细胞在持续性细菌感染中的保护性作用，揭示其通过CCL11招募至MLN并释放MBP增强巨噬细胞抗菌活性的新机制。这不仅拓展了嗜酸性粒细胞的免疫调控功能谱，也为靶向肉芽肿结构的感染治疗提供了潜在策略。未来可进一步研究MBP在人类感染中的作用，以及其作为治疗佐剂的潜力。

 

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结语
本研究通过建立持续性沙门氏菌感染小鼠模型，系统揭示嗜酸性粒细胞在肠系膜淋巴结肉芽肿介导的免疫控制中的关键作用。嗜酸性粒细胞通过CCL11依赖性募集，并释放MBP蛋白，增强巨噬细胞的M1极化与抗菌能力，从而限制沙门氏菌的持续性定植。该机制为理解宿主防御慢性感染提供了新思路，也为开发基于嗜酸性粒细胞激活或MBP递送的抗菌治疗手段奠定了基础。未来研究可进一步探索该通路在人类感染模型中的保守性及其作为新型免疫调节靶点的转化潜力。

 

Daniel S C Butler, Blanda Di Luccia, José G Vilches-Moure, and Denise M Monack. Eosinophils enhance granuloma-mediated control of persistent Salmonella infection in mice. Nature Microbiology.