Alzheimer's & Dementia
一例罕见APP突变携带者中脑脊液与PET淀粉样蛋白生物标志物的差异

小赛推荐：

该研究报道了一例携带致病APP突画 p.K687Q突变的CBS患者，其脑脊液显示淀粉样蛋白病理特征，但18F-florbetapir PET扫描呈阴性，提示CSF和PET生物标志物在特定情况下可能不一致。

 

文献概述
本文《Discordant cerebrospinal fluid and positron emission tomography amyloid biomarkers in an APP mutation carrier presenting corticobasal syndrome》，发表于Alzheimer's & Dementia杂志，回顾并总结了在临床中出现脑脊液和PET生物标志物不一致的AD病理特征。研究通过多种影像和生化手段，揭示了淀粉样蛋白生物标志物在不同检测方法中的不一致性，并讨论了可能的机制，包括淀粉样蛋白纤维结构变异、非纤维沉积物积累、纤维密度低或脑淀粉样血管病变的影响。

背景知识
近年来，淀粉样蛋白 PET 和脑脊液 Aβ 检测成为AD诊断的重要工具，通常被视为可互换的病理指标。然而，文献中也逐渐报道了一些不一致的案例，提示某些特定突变或病理状态可能影响生物标志物的可靠性。本文研究对象为携带APP p.K687Q突变的59岁男性，表现为可能的皮质基底节综合征（CBS），但其18F-florbetapir PET扫描结果为阴性，而脑脊液检测却显示Aβ1-42水平和Aβ1-42/Aβ1-40比值下降，提示淀粉样蛋白沉积。这一矛盾现象促使研究者深入探讨淀粉样蛋白PET和脑脊液检测之间可能的机制差异。

 

赛业生物提供基因敲除、基因敲入、点突变等服务，助力AD相关基因研究。快速交付，高纯度，支持多种突变类型，满足您的科研需求。

了解更多

 

研究方法与实验
研究者采用18F-florbetapir PET评估淀粉样蛋白沉积，18F-Florzolotau PET评估tau病理，同时进行MRI扫描和脑脊液分析。18F-florbetapir PET扫描未显示皮质淀粉样蛋白沉积，SUVR值为0.97（Centiloid值为-11.8），而18F-Florzolotau PET扫描显示AD样tau沉积。MRI显示多灶性白质高信号、扩大的血管周围间隙和颞叶微出血，符合脑淀粉样血管病变（CAA）特征。

关键结论与观点

• 尽管18F-florbetapir PET扫描呈阴性，该患者的脑脊液Aβ1-42水平和Aβ1-42/Aβ1-40比值均下降，提示存在淀粉样蛋白病理。
• 18F-Florzolotau PET扫描显示典型的AD tau沉积，MRI显示的白质高信号和微出血可能与CAA相关，进一步解释了生物标志物的不一致性。
• 淀粉样蛋白PET与脑脊液结果不一致的潜在机制包括Aβ纤维结构变异、非纤维沉积物的积累、纤维密度低或CAA的共病因素。
• 该案例强调，在临床实践中，不应仅凭18F-florbetapir PET结果排除AD病理，尤其在携带APP突变的患者中。

研究意义与展望
该研究为理解淀粉样蛋白PET与脑脊液检测的不一致性提供了新的机制假说，提示未来需结合多模态生物标志物评估以提高AD诊断的准确性。同时，研究者建议优化PET示踪剂设计，以适应不同Aβ结构变异，并在临床实践中加强对生物标志物的综合解读。

 

赛业生物提供全基因组人源化小鼠模型，适用于研究Aβ结构变异与AD药物开发，支持体内模型构建与功能验证。

了解更多

 

结语
本研究报道了一例携带APP突变的CBS患者中出现脑脊液Aβ指标异常但淀粉样蛋白PET扫描阴性的情况。研究强调了Aβ结构变异、示踪剂结合特性及共病CAA可能影响生物标志物的检测结果。该结果对临床诊断具有重要启示，提示在某些突变背景下，仅依赖PET扫描可能低估AD病理。因此，建议结合脑脊液及其他影像手段进行综合评估。此外，未来研究应聚焦于示踪剂设计的结构基础，以提高检测灵敏度，确保临床准确诊断。

 

Feng‐Tao Liu, Xin‐Yi Li, Jia‐Ying Lu, and Chuan‐Tao Zuo. Discordant cerebrospinal fluid and positron emission tomography amyloid biomarkers in an APP mutation carrier presenting corticobasal syndrome. Alzheimer's & Dementia.